Австралийские исследователи из Института медицинских исследований Гарвана и Университета Нового Южного Уэльса (UNSW) в Сиднее раскрыли, почему женщины значительно чаще мужчин страдают аутоиммунными заболеваниями. До недавнего времени технологические ограничения позволяли изучать иммунные различия между полами лишь с помощью анализа цельной крови, который усредняет активность по всей смеси клеток, маскируя специфическое поведение отдельных типов клеток.
Команда впервые применила одноячеечное секвенирование в таком масштабе, проанализировав больше 1,25 млн клеток периферической крови (мононуклеарных клеток) почти у 1 тыс. здоровых людей. Участники были частью австралийской когорты OneK1K — крупного проекта по картированию влияния генетики на отдельные иммунные клетки.
Анализ выявил отчетливые клеточные профили у мужчин и женщин. У мужчин оказалась выше доля моноцитов (клеток «первого ответа») и их генетическая активность была более сконцентрирована на базовом клеточном обслуживании и синтезе белка. У женщин — выше доля B-клеток и регуляторных T-клеток, а их генетическая активность была сильно смещена в сторону воспалительных путей.
Хотя этот высоко реактивный иммунный профиль даёт женщинам преимущество в борьбе с вирусными инфекциями, у него есть биологическая плата: повышенная предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям. С другой стороны, мужские иммунные клетки хуже подготовлены к воспалению, что делает мужчин в целом более восприимчивыми к инфекциям и нерепродуктивным видам рака.
Иммунная система, которая находится в постоянной высокой готовности, отлично отражает реальные угрозы, но чаще совершает «дружественный огонь» по собственным здоровым тканям.
Исследователи выявили специфические генетические переключатели (eQTL — локусы количественных признаков экспрессии), которые активны у одного пола, но не у другого. Вопреки ожиданиям, большинство этих переключателей находились не на половых хромосомах (X и Y), а на аутосомах — общих неполовых хромосомах. Всего идентифицировано более 1000 таких полоспецифичных переключателей. И они напрямую связаны с аутоиммунными состояниями: были найдены специфические варианты, влияющие на повышенную экспрессию двух генов, ассоциированных с системной красной волчанкой, — что и объясняет, почему волчанка встречается у женщин в девять раз чаще.
«Наши результаты показывают, что иммунную систему необходимо изучать с учетом пола, — говорит доктор Сейхан Язар. — Даже если мы знаем, что женская и мужская иммунные системы различаются, многие исследования по-прежнему игнорируют эти различия, что ограничивает наше понимание болезней и может искажать варианты лечения». «Если мы хотим реализовать потенциал персонализированной медицины, мы должны понимать эти фундаментальные биологические переменные, — добавляет профессор Джозеф Пауэлл. — Лечение должно подбираться не только под болезнь, но и под то, как иммунная система пациента работает на базовом генетическом уровне».
Результаты исследования опубликованы в научном журнале The American Journal of Human Genetics.
Ранее Наука Mail рассказывала об открытии гена, защищающего женщин от накопления холистерина.
