Немецкие ученые разработали препарат нового поколения против ожирения и диабета 2-го типа. Он работает по принципу «троянского коня» — проникает в клетку и активирует метаболизм изнутри. Результаты доклинических испытаний опубликованы в журнале Nature.
Команда мюнхенского Центра здоровья Гельмгольца (Германия) создала гибридную молекулу. Она использует хорошо изученный механизм GLP-1/GIP — сигнальный путь, на котором основаны популярные препараты от ожирения вроде семаглутида и тирзепатида, — как «вход» в клетку. А дальше доставляет внутрь дополнительное вещество, усиливающее обмен веществ.
Адрес и груз в одной молекуле
Авторы называют свою разработку «адресная этикетка с грузом». Инкретиновая часть молекулы связывается с рецепторами GLP-1 и GIP на поверхности клетки и помогает ей проникнуть внутрь. Уже внутри высвобождается второй компонент — ланифибранор, агонист PPAR. Он активирует «переключатели» в ядре клетки, которые управляют генами жирового и углеводного обмена.
Итого молекула воздействует сразу на пять путей: два рецептора на поверхности клетки и три внутриклеточных переключателя.
«Главное преимущество — в дозировке. Второй компонент не вводится отдельно и системно, а “путешествует вместе” с инкретиновой частью. Поэтому его можно использовать в дозах, которые на порядки меньше», — объяснил Мюллер.
Что показали эксперименты
В экспериментах на мышах с ожирением, вызванным диетой, новый препарат показал явные преимущества. Животные ели меньше и теряли больше веса, чем группы, получавшие стандартный агонист GLP-1/GIP без дополнительного компонента. В ряде сравнений эффект оказался сильнее, чем у препарата только на основе GLP-1.
Кроме похудения, у мышей улучшился контроль уровня сахара в крови: инсулин эффективнее перемещал глюкозу из крови в ткани, а печень выбрасывала меньше глюкозы в кровоток.
Побочные эффекты
Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта были сопоставимы с теми, что наблюдаются у существующих инкретиновых препаратов. Задержки жидкости и анемии — известных рисков ланифибранора — выявлено не было.
Что дальше
Исследователи подчеркивают: речь пока о доклинических данных. Перенос результатов на людей не гарантирован, особенно потому что рецепторы GIP у мышей и человека различаются.
Данные также указывают на возможную пользу для здоровья сердца и печени, однако ученые призывают воспринимать эти наблюдения с осторожностью.
Ранее Наука Mail рассказывала, что ученые назвали способ избежать набора веса после отказа от «Оземпика»;
