Исследователи из Саутгемптонского университета (Великобритания) выяснили, почему некоторые пациенты с аденокарциномой легких плохо реагируют на химио‑ и иммунотерапию. В ходе масштабного исследования команда проанализировала данные более 1,5 тыс. пациентов и изучила характеристики опухолей на разных уровнях — от отдельных клеток до целых образцов.
Оказалось, что в тяжелых случаях рака легких раковые клетки меняют свое состояние: они словно «откатываются» назад — из зрелого альвеолярного состояния возвращаются к стадии ветвления, характерной для раннего развития органа.
Наши легкие развиваются подобно деревьям — в процессе ветвления, когда трахея разделяется на два бронха, которые, в свою очередь, многократно разветвляются на все более мелкие ветви. После формирования ветвей этот процесс прекращается, и организм запускает другой процесс, в ходе которого образуются миллионы альвеол — крошечных воздушных мешочков, через которые кислород поступает в кровь, — подобно листьям на концах ветвей дерева.
Этот «откат» клеток запускает каскад изменений: опухоль начинает расти быстрее и становится значительно устойчивее к применяемым методам лечения.
Дальнейший анализ в сочетании с лабораторными экспериментами позволил выявить ключевые молекулярные механизмы, стоящие за этим переходом. Команда обнаружила потерю гена TP53, который обычно защищает организм от рака, и одновременную активацию сигнального пути интерферона — он в норме участвует в защите от вирусных инфекций. Именно сочетание этих процессов, как показали опыты, запускает переход клеток из одного состояния в другое.
Полученные данные открывают новые возможности: с их помощью врачи смогут точнее прогнозировать, какие пациенты с наибольшей вероятностью ответят на лечение, а также разрабатывать персонализированные схемы терапии. Кроме того, открытие закладывает основу для создания принципиально новых методов борьбы с раком легких, нацеленных на предотвращение «смены идентичности» раковых клеток.
Ранее Наука Mail рассказывала, что обнаружен эффективный способ борьбы с трудноизлечимым видом рака.
