Ученые выявили специфический фермент, провоцирующий опасное воспаление мозга у людей с генетической предрасположенностью к болезни Альцгеймера. Новые экспериментальные соединения способны безопасно блокировать эту угрозу. Статья об открытии опубликована в журнале npj Drug Discovery. Ген APOE4 считается сильнейшим генетическим фактором риска развития деменции, однако болезнь проявляется далеко не у всех его носителей.
Исследователи выяснили, что ключевую роль в запуске воспалительных процессов играет повышенная активность особого фермента cPLA2. Главная сложность заключалась в том, чтобы снизить его вредное влияние, не нарушая здоровые функции мозга.
Выбор из миллиардов вариантов
Чтобы найти потенциальное лекарство, ученые применили масштабный компьютерный скрининг, проанализировав миллиарды молекул. Кандидаты должны были действовать строго избирательно, успешно преодолевать гематоэнцефалический барьер и сохранять активность в биологической среде. В результате был выделен один наиболее перспективный ингибитор фермента.
Успешные доклинические испытания
В ходе лабораторных тестов выбранное соединение успешно проникало в мозг мышей и эффективно подавляло пути нейровоспаления, связанные с развитием болезни Альцгеймера. Препарат действовал даже при низких концентрациях, не затрагивая родственные полезные ферменты.
Впереди исследователей ждет следующий этап проверок, чтобы подтвердить безопасность и эффективность этого подхода для лечения людей.
Ранее ученые выяснили, что первые признаки болезни могут проявляться за десятилетия до постановки диагноза.
