Меланома — одна из самых агрессивных форм рака кожи. Даже после удаления опухоли высок риск того, что отдельные раковые клетки дадут метастазы. Современная иммунотерапия (ингибиторы PD-1, такие как пембролизумаб/Keytruda) «снимает маскировку» с раковых клеток, делая их видимыми для иммунной системы. Однако у многих пациентов со временем развивается резистентность.
Американские ученые из Медицинского центра Langone при Нью-Йоркском университете представили результаты пятилетнего исследования под названием KEYNOTE-942, изучавшего эффекты использования персонализированной мРНК-вакцины в сочетании со стандартной иммунотерапией.
В исследовании фазы 2b приняли участие 157 пациентов с удаленной меланомой. Из них 107 человек получали комбинацию вакцины intismeran (производит фармкомпания Moderna) и пембролизумаба, контрольная группа из 50 человек получала только пембролизумаб.
Наблюдение велось пять лет. В группе комбинированной терапии выживаемость без рецидива составила 68,8% против 49,1% в контрольной группе. Добавление вакцины снизило риск возврата болезни или смерти на 49%. Риск отдаленных метастазов уменьшился на 59%. Общая выживаемость достигла 92,2% в группе с вакциной против 71,3% в группе без нее.
Вакцина intismeran — не профилактическая, а лечебная персонализированная мРНК-терапия. После удаления опухоли ученые анализируют ее генетический материал и находят уникальные мутировавшие белки на поверхности раковых клеток — неоантигены. У каждого пациента они свои, исследователи отбирали до 34 мишеней. На основе этих данных синтезируется мРНК-вакцина, которая «обучает» Т-клетки иммунной системы распознавать именно эти неоантигены. Пембролизумаб блокирует рецептор PD-1 на Т-клетках, не давая раку отключить иммунный ответ. Вакцина и иммунотерапия действуют в синергии.
Результаты дают пациентам убедительные доказательства эффективности такого подхода. Кроме того, это ободряет онкологов по всему миру: мРНК-вакцины могут эффективно работать в сочетании с иммунотерапией и при других видах рака с высоким уровнем мутаций, отметили ученые.
Семь пациентов в каждой группе умерли за пять лет, большинство — от прогрессирования меланомы. Побочные эффекты (усталость, боль в месте инъекции, озноб) признаны управляемыми. Уже запущена третья фаза испытаний, а вакцину также тестируют против рака легкого и других опухолей. Финансирование предоставили фармацевтические компании Moderna и Merck. Результаты исследования опубликованы в научном журнале Journal of Clinical Oncology.
Ранее Наука Mail рассказывала, как онковакцина полностью уничтожила опухоли у 15 пациентов.
