Ученые обнаружили скрытый «воспалительный переключатель» болезни Альцгеймера, выключение которого в ранних исследованиях помогло защитить связи между клетками мозга. Выявленный механизм связан с химическим изменением защитного белка STING. Статья с результатами открытия опубликована в журнале Cell Chemical Biology.
У мозга есть собственные иммунные защитники, но при болезни Альцгеймера они словно застревают в состоянии хронической активации. Вместо того чтобы защищать нервные клетки, они провоцируют постоянное воспаление, разрушающее нейронные связи.
Специалисты выяснили, что ключевую роль в этом процессе играет белок STING, который в норме работает как система раннего предупреждения об угрозах. При болезни Альцгеймера этот белок подвергается химической модификации, известной как S-нитрозилирование. К аминокислоте цистеину внутри белка присоединяется молекула, родственная оксиду азота, что делает STING чрезмерно активным.
Это явление, названное «SNO-штормом», может запускаться старением, загрязнением воздуха и скоплениями токсичных белков, таких как бета-амилоид. Попадая в эту ловушку, воспаление становится цикличным и самоподдерживающимся.
Точно определив, что реакция происходит на специфическом участке белка (цистеин 148), исследователи создали модифицированную версию STING, в которой этот участок отсутствовал. В экспериментах на мышиных моделях это привело к значительному снижению уровня воспаления.
Самым важным достижением стало сохранение синапсов — связей между нервными клетками, разрушение которых ведет к снижению когнитивных функций. Ученые подчеркивают привлекательность этого подхода: блокировка цистеина 148 успокаивает патологическую гиперактивность STING, но не отключает нормальный иммунный ответ организма. В настоящее время команда работает над созданием малых молекул для медикаментозной блокировки этого участка.
Ранее Наука Mail рассказывала, что ученые обнаружили опасный механизм развития болезни Альцгеймера.
