Иммунотерапия произвела революцию в онкологии, но остается неэффективной для 80−90% пациентов с различными типами рака, что подчеркивает необходимость точного прогнозирования ответа на лечение.
Группа ученых под руководством доктора Шона Питроды из Чикагского университета (США) проанализировала образцы крови и тканей пациентов и пришла к выводу, что анеуплоидия может быть маркером резистентности рака к иммунотерапии. Результаты работы опубликованы в журнале Nature Genetics.
Анеуплоидия — это изменение числа хромосом, которое не кратно гаплоидному набору. Всего у человека 23 пары хромосом. При анеуплоидии их количество в каких-то из пар нарушено. Обычно такое нарушение является признаком солидных опухолей.
Ученые установили, что сочетание стереотаксической лучевой терапии (SABR), которая, в отличие от общего лечения, воздействует целенаправленно на опухоль, и стандартной иммунотерапии значительно улучшало клинические исходы даже у больных с устойчивым к лечению раком. Как полагают исследователи, это объясняется тем, что радиация устраняет клетки, подавляющие иммунитет, и стимулирует проникновение защитных клеток в опухолевую ткань.
Радиация, вероятно, работает за счет высвобождения молекулярных сигналов, которые делают опухоль видимой для иммунной системы.
Анеуплоидность и опухолевая мутационная нагрузка (TMB) оказались независимыми и взаимодополняющими биомаркерами, особенно у пациентов с низким TMB.
Для внедрения открытия в клиническую практику исследователи разработали систему оценки анеуплоидии с использованием методов секвенирования нового поколения. Интеграция этих оценок позволит оптимизировать отбор пациентов для комбинированной терапии. Уровень анеуплоидии помогает предсказывать пользу от сочетания иммунотерапии и SABR при немелкоклеточном раке легкого, меланоме, почечно-клеточной карциноме и желудочно-кишечных опухолях.
Ранее Наука Mail рассказывала, что белок MCL-1 не просто блокирует гибель клеток, но и помогает клеткам вырабатывать энергию.