Ученые из Мемориального онкологического центра имени Слоуна-Кеттеринга раскрыли, как метастатические клетки ускользают от иммунной системы, и как можно этому помешать. Выяснилось, что метастазирование — это самостоятельный, тонко организованный биологический процесс, в ходе которого клетки буквально «возвращаются во времени».
Исследования показали, что метастатические клетки обладают свойствами, схожими со стволовыми. Они могут переходить в состояние покоя на месяцы или даже годы, маскируясь от иммунной системы, а затем внезапно пробуждаться и запускать рост новой опухоли. В отличие от первичных опухолей, поведение метастазов почти не определяется мутациями. Их контролируют молекулярные сигналы и гены, активные только в самом начале эмбрионального развития. Это дает клеткам необычную пластичность — они умеют менять облик, приспосабливаться к разным тканям и избегать уничтожения.
Ученые обнаружили, что даже в одном и том же органе, например, в мозге, разные типы опухолей используют разные стратегии. Одни раковые клетки расползаются вдоль сосудов, другие — формируют отдельные сфероиды с четкими границами. Это значит, что универсального сценария метастазирования не существует, но есть общие уязвимости.
Одна из таких уязвимостей — клеточный сигнальный путь STING. В «спящих» клетках он неактивен, но при пробуждении включается и делает их видимыми для иммунной системы. Исследователи предположили, что если в нужный момент активировать STING с помощью лекарств, можно «подсветить» метастазы и дать иммунитету шанс их уничтожить.
Другой ключевой фактор — форма клеток. В покое метастатические клетки становятся округлыми и теряют белки, формирующие их скелет, в частности, гельзолин. Это помогает им выдерживать атаки иммунных клеток. Когда гельзолин удаляли в лабораторных моделях, иммунная система эффективнее справлялась с раковыми клетками.
Эти открытия не означают победу над метастазами, но меняют сам подход к их изучению. Ученые начинают понимать, как метастатические клетки выживают, и как можно нарушить их стратегию. Возможно, в будущем рак четвертой стадии станет не приговором, а задачей, которую можно решать — методично, системно и эффективно.
Ранее Наука Mail рассказывала о том, как свет помогает находить рак до симптомов.