Почти 20 лет лабораторных изысканий увенчались созданием химического соединения, которое эффективно тормозит развитие деменции в доклинических испытаниях. Препарат воздействует на принципиально новую мишень — регуляторный фермент, не позволяя ему слипаться и разрушать энергетические станции нервных клеток. Статья об открытии опубликована в журнале Cell Reports Medicine.
Ключевой фокус исследований был направлен на фермент GRK2 — регуляторный белок, который в норме помогает нервным клеткам правильно реагировать на сигналы и стресс. Этот фермент существует в двух формах: нормальной и неактивной, выключенной в результате клеточного метаболизма.
Сравнив образцы мозговой ткани пациентов с деменцией и здоровых людей, ученые обнаружили, что при заболевании в мозге скапливается огромное количество именно неактивной формы фермента. Слипаясь в агрегаты, он оседает на митохондриях — клеточных «электростанциях». Блокировка пор митохондрий снижает выработку энергии и вызывает сильный клеточный стресс. Это стимулирует производство бета-амилоида, главного виновника болезни Альцгеймера, который, в свою очередь, провоцирует появление новых неактивных молекул GRK2, замыкая порочный круг болезни.
Чтобы разорвать эту разрушительную цепь, химики разработали ряд веществ, среди которых наиболее эффективным оказалось «Соединение 10». В испытаниях на мышах оно успешно предотвратило агрегацию молекул GRK2. Митохондрии продолжили бесперебойно работать, отложение бета-амилоида снизилось, а нервные клетки сохранили свои функции и выживаемость.
Дополнительно исследователи зафиксировали системный антивозрастной эффект: препарат позитивно повлиял на работу сердца у подопытных животных, и они стали меньше седеть в старости. Так как существующие лекарства от болезни Альцгеймера способны отсрочить ее развитие лишь на несколько месяцев, новое соединение с совершенно иным механизмом действия имеет огромный потенциал в комбинации с классической терапией для повышения качества жизни пациентов.
Ранее Наука Mail рассказывала, что ученые определили молекулярный механизм, который заставляет иммунную систему мозга работать на износ, усугубляя течение болезни Альцгеймера.
