Растения — перспективный источник новых лекарств. Например, монотерпеноидные индольные алкалоиды из‑за сложной трехмерной структуры могут воздействовать на процессы внутри клеток — туда, куда не добираются обычные лекарства. Так, бислейконотин А, выделенный из коры растения в 2010 году, показал активность против рака молочной железы и легких.
Но синтезировать такие соединения в лаборатории очень сложно: их структура включает множество взаимосвязанных колец и требует точного расположения атомов в пространстве, иначе теряется биологическая активность.
Японские ученые разработали новый метод синтеза сложных алкалоидов — бислейконотина А и бусигонина В. Они создали органокаталитическую реакцию: вместо металлических катализаторов использовали небольшие органические молекулы, а химические превращения провели последовательно в одном процессе (каскадная реакция). Это позволило получить высокочистый промежуточный продукт — своего рода универсальный «строительный блок» для алкалоидов.
Из него исследователи синтезировали фрагменты алкалоидов и соединили их — так, как это происходит в природе. В результате бислейконотин А получили за 20 этапов, а бусигонин В — еще за один дополнительный; это первый успешный полный синтез бусигонина В.
Новый метод может ускорить разработку лекарств на основе сложных природных соединений. Особенно перспективен бислейконотин А из‑за его противораковой активности. Кроме того, подход ученых подходит для синтеза и других структурно сложных веществ — сейчас команда работает над получением новых алкалоидов и их тестированием для создания будущих препаратов.
Ранее Наука Mail рассказывала о том, что гены растений могут подсказать новые способы получения лекарств.
