Молекулярные биологи из Монреальского университета определили скрытый механизм защиты раковых опухолей, который связан с молекулой SLAMF6 на поверхности иммунных клеток. Статья опубликована в журнале Nature.
Самоактивация Т-клеточного тормоза
Современная иммунотерапия онкологических заболеваний часто использует ингибиторы контрольных точек (например, белков PD-1 и PD-L1) для того, чтобы снять маскировку с опухолевых клеток и направить на них иммунитет. Однако у многих пациентов быстро развивается устойчивость к такому лечению. Ученые искали другие регуляторные механизмы и обратили внимание на мембранный белок SLAMF6.
Выяснилось, что этот белок работает принципиально иначе, чем большинство известных иммунных чекпойнтов. Ему не нужен непосредственный контакт с клетками опухоли для активации. SLAMF6 способен связываться сам с собой прямо на поверхности Т-лимфоцитов. Это запускает внутренний сигнал, который резко снижает способность Т-клеток атаковать рак, мешает формированию долговечных клеток памяти и ускоряет их функциональное истощение.
Новое поколение антител
Для решения этой проблемы ученые синтезировали специальные моноклональные антитела. Эти молекулы физически мешают белку SLAMF6 связываться с самим собой и блокируют передачу подавляющего сигнала Т-клеткам.
В лабораторных тестах на клетках человека и в экспериментах на мышах новые антитела показали высокую эффективность. Иммунные клетки дольше сохраняли активность, не переходили в состояние истощения и обеспечивали мощный противоопухолевый ответ. Разработка открывает путь к созданию препаратов нового поколения для лечения устойчивых форм рака крови и солидных опухолей. Следующим этапом работы станут ранние клинические испытания с участием пациентов.
Ранее Наука Mail рассказывала о другом внутреннем барьере, мешающем лечению рака.
