Группа под руководством профессора Ю Сон-вуна из Департамента нейронаук DGIST (Южная Корея) совершила прорыв в понимании реакции мозга на стресс. В своей работе ученые впервые описали парадоксальную защитную функцию гена, который предотвращает гибель нейронных стволовых клеток.
Хронический стресс является ключевым фактором риска развития депрессии, тревожных расстройств и дегенеративных заболеваний. Ранее считалось, что белок p53 — это классический «ген смерти», запускающий апоптоз для удаления поврежденных клеток. Однако новое исследование показало иную картину: в условиях длительного напряжения этот ген выступает в роли фактора выживания.
В ходе экспериментов команда выяснила, что хронический стресс провоцирует так называемую аутофагическую гибель клеток в гиппокампе — области мозга, отвечающей за обучение и память. Выяснилось, что p53 подавляет активность комплекса инициации аутофагии, тем самым защищая клетки от саморазрушения.
Для подтверждения теории исследователи наблюдали за мышами, у которых этот белок был избирательно удален из нервных стволовых клеток. Такие животные оказались крайне уязвимы к стрессу: у них происходила быстрая массовая гибель этих клеток, что приводило к тяжелым нарушениям памяти и выраженному депрессивному поведению.
Механизм гибели выглядит следующим образом: гормоны стресса заставляют ключевой белок аутофагии (LC3) связываться с p53 и разрушать его защитный барьер. Лишенные защиты клетки погибают от чрезмерной аутофагии.
Переломить ситуацию удалось с помощью низкой дозы препарата RITA. Это противоопухолевое средство активирует белок р53 и мешает его связыванию с LC3. Введение лекарства мышам позволило сохранить жизнеспособность стволовых клеток даже при постоянном стрессе, предотвратив снижение когнитивных функций и развитие тревоги. По словам профессора Ю, ингибирование деградации белка p53 открывает путь к созданию принципиально новых антидепрессантов.
Читайте также на Mail Наука, почему прием пищи посреди ночи может вызвать проблемы с ЖКТ.
