При диабете нарушается работа бета‑клеток поджелудочной железы — именно они отвечают за выработку инсулина. Причина кроется в неправильной укладке проинсулина: это молекула‑предшественник инсулина, и, если процесс ее «сборки» идет с ошибками, дефектные белки накапливаются внутри клеток. Такое накопление создает серьезную нагрузку на бета‑клетки и мешает им нормально функционировать.
Исследование специалистов Института медицинских открытий Санфорд‑Бернэм‑Пребис и университета Мичигана (США) опубликовано в Proceedings of the National Academy of Sciences.
В ходе экспериментов ученые генетически модифицировали мышей: в бета‑клетках их организма белок BiP содержал особую метку 3xFLAG — она помогала отслеживать белок в опытах. Выяснилось, что белок p58IPK играет важную роль: его отсутствие приводило к накоплению неправильно свернутого проинсулина, а восстановление уровня p58IPK улучшало ситуацию. При этом BiP не может компенсировать дефицит p58IPK в одиночку — для правильной работы нужна их совместная деятельность.
Мы знали, что система предотвращения неправильного сворачивания проинсулина зависит от белка‑шаперона под названием связывающий иммуноглобулин белок (BiP) и ряда кошаперонов. Наша цель состояла в том, чтобы изучить, как эти белки‑партнеры координируют процесс сворачивания проинсулина и устраняют ошибки, связанные с неправильным сворачиванием, поскольку эти процессы крайне важны для здоровья клеток, вырабатывающих инсулин.
Ученые обнаружили и другие белки‑партнеры, участвующие в процессе, но их роль еще предстоит изучить. Понимание механизмов сворачивания проинсулина может привести к новым стратегиям лечения диабета — направленным на поддержку здоровья бета‑клеток, а не только на борьбу с симптомами.
Ранее Наука Mail рассказывала, что найден способ избавить диабетиков от инъекций инсулина.
