Генно-модифицированные Т-клетки (розовые) производят белки, химерные антигенные рецепторы, которые нацелены на антигены в раковых клетках (синие)

Найдена причина неэффективности терапии рака

Иммунотерапия не всегда помогает победить рак — и теперь ученые знают одну из возможных причин. Исследование на мышиных моделях меланомы и рака молочной железы показало: при отсутствии нейтрофилов эффективность лечения заметно растет.
Автор Наука Mail
Раковые клетки
Некоторые клетки иммунной системы — нейтрофилы — в условиях опухоли способны мешать лечениюИсточник: Unsplash

Новое исследование Каролинского института (Швеция) выявило фактор, который может снижать эффективность иммунотерапии рака. Ученые выяснили, что некоторые клетки иммунной системы — нейтрофилы — в условиях опухоли способны мешать лечению. Результаты опубликованы в журнале Immunity.

В ходе работы специалисты изучали влияние нейтрофилов на эффективность иммунотерапии на двух мышиных моделях: при меланоме и раке молочной железы. Исследователи сравнили динамику лечения у мышей с нормальным уровнем нейтрофилов и у особей, у которых этих клеток не было вовсе.

Выяснилось, что при отсутствии нейтрофилов некоторые виды иммунотерапии действовали заметно лучше: опухоли уменьшались, а в их ткани активнее проникали и работали Т‑клетки — иммунные клетки, нацеленные на уничтожение раковых образований.

Мы видим, что нейтрофилы могут ослаблять эффект иммунотерапии, влияя на активность Т‑клеток
Шэндуо Пей
автор исследования с кафедры микробиологии, биологии опухолей и клеточной биологии Каролинского института

Ученые также обнаружили, что в ответ на начало иммунотерапии нейтрофилы начинают вырабатывать белок PD‑L1, подавляющий активность Т‑клеток. Этот процесс запускается под действием сигнальной молекулы интерферона‑гамма, которую производят активированные иммунные клетки внутри опухоли. Эксперименты показали: если блокировать PD‑L1 или рецептор интерферона‑гамма в нейтрофилах, эффективность лечения повышается.

Лабораторная мышь
Эксперименты на мышах показали что если блокировать PD‑L1 или рецептор интерферона‑гамма в нейтрофилах, эффективность лечения растетИсточник: Unsplash

Важный вывод исследования — обнаруженные механизмы работают не только у мышей. Признаки аналогичного влияния нейтрофилов выявили и у людей: это подтвердили при анализе образцов опухолей пациентов с раком легких, прошедших иммунотерапию. Полученные данные могут помочь в разработке комбинированных методов лечения, способных преодолеть ингибирующее действие нейтрофилов.

Ранее Наука Mail рассказывала, что «жадность» раковых клеток хотят обратить против них самих.