При прогрессирующем раке иммунные Т‑клетки со временем теряют эффективность: после долгой борьбы с опухолями они истощаются, и даже современная иммунотерапия с применением ингибиторов контрольных точек иммунного ответа помогает не всем пациентам.
Исследователи из Национального университета Тайваня нашли потенциальное решение этой проблемы — перспективный метод восстановления истощенных Т‑клеток, борющихся с раком. Исследование опубликовано в Nature Immunology.
Специалисты искали способы «омолодить» эти клетки и сосредоточились на соединениях, влияющих на эпигенетику — механизмы, контролирующие активность генов. Наибольший эффект показали ингибиторы бромодомена и экстратерминального домена (BET). При тестировании на Т‑клетках пациентов с прогрессирующим раком легких эти соединения помогли клеткам восстановить активность: они начали вырабатывать больше молекул, борющихся с раком.
Наше исследование показывает, что эти клетки могут не утрачивать свою активность навсегда. Изменив то, как Т‑клетки используют энергию и регулируют свой метаболизм, мы можем помочь им восстановиться и снова стать активными
Ученые выяснили, что ингибиторы BET усиливают метаболический путь с участием природных молекул — полиаминов. Этот путь оказался критически важен для возвращения Т‑клеткам их противоопухолевой функции. Эксперименты на мышах с моделью рака легких подтвердили эффективность подхода. У животных, получивших Т‑клетки, активированные ингибиторами BET, опухоли были меньше, а продолжительность жизни выше, чем в контрольной группе.
Авторы исследования отмечают, что открытие может помочь пациентам, чье заболевание перестало отвечать на стандартную иммунотерапию. Хотя до клинических испытаний на людях еще предстоит провести дополнительные исследования, результаты дают надежду на создание нового направления в лечении рака — стратегии, нацеленной не на сам рак, а на восстановление возможностей иммунной системы.
Ранее Наука Mail рассказывала, что «жадность» раковых клеток хотят обратить против них самих.
