Стресс помогает раку спасаться от иммунитета: роль кишечных бактерий

Хронический стресс запускает цепочку событий, в которой кишечные бактерии покидают кишечник и проникают в опухоли. Внутри бактерий живут фаги, которые активируют выработку гормонов стресса прямо в опухоли. Ученые нашли два способа разорвать этот механизм.

Хронический стресс запускает сложный молекулярный каскад, в котором участвуют кишечные бактерии и их вирусы (фаги), что приводит к подавлению противоопухолевого иммунитета

Источник: Unsplash

Известно, что хронический стресс вреден для здоровья. Новое исследование Медицинского колледжа Вейла Корнелла (США) показывает, насколько коварным может быть это воздействие. Оказывается, стресс запускает в организме целую цепочку событий, в которой участвуют кишечные бактерии и их вирусы, помогая опухолям ускользать от иммунной системы. При этом источником подавляющих иммунитет гормонов становятся сами опухоли.

Ученые провели эксперименты на мышах и проанализировали образцы опухолей человека. Они обнаружили, что хронический стресс приводит к ослаблению слизистой оболочки кишечника. Это позволяет бактериям вида Enterococcus gallinarum (Eg) покинуть кишечник, проникнуть в кровоток и добраться до опухолей.

Внутри этих бактерий живут небольшие вирусы — фаги. Попадая в опухоль, фаги выделяются из бактерий и активируют рецептор TLR9 в фибробластах (клетках соединительной ткани). Это заставляет фибробласты вырабатывать гормоны стресса (глюкокортикоиды) прямо внутри опухоли. А эти гормоны, в свою очередь, подавляют работу В-клеток — тех самых, которые производят антитела и являются важной частью противоопухолевого иммунитета. Опухоль оказывается защищена невидимым щитом, который создает сама.

Блокировка рецептора TLR9 или введение антибиотиков непосредственно в опухоль разрушает защитную цепочку и восстанавливает иммунный ответ

Источник: Freepik

Исследователи нашли доказательства этого механизма не только у мышей, но и в образцах рака толстой кишки и даже опухолей мозга у людей. В одном случае кишечная бактерия Klebsiella pneumoniae с фагами, выделенная из человеческой опухоли, ускоряла рост рака у мышей. В другом — в образцах опухолей мозга обнаружили следы бактерии Enterococcus faecium и ее фагов.

Хорошая новость в том, что эту цепочку можно разорвать. В экспериментах на мышах ученые добились этого двумя способами: либо блокируя рецептор TLR9 специальным соединением, либо вводя антибиотики непосредственно в опухоль, чтобы уничтожить приютившиеся там бактерии. Сейчас авторы работы разбираются, какой из подходов окажется более эффективным для будущей терапии.

Результаты работы подчеркивают важность управления стрессом у онкологических больных и ставят вопросы о подходах к лечению, которые иногда предполагают введение пациентам глюкокортикоидов: если гормоны стресса внутри опухоли работают против иммунитета, то их дополнительное введение может только навредить.

Читайте также на Mail Наука, почему вирусный тренд из соцсетей не защитит от болезни Альцгеймера.