Ученые приблизились к разгадке механизма массовой гибели нейронов при деменции. В новом исследовании раскрыт путь разрушения клеток мозга — кариоптоз: из‑за накопления токсичных белков ядро нейрона сморщивается и распадается. Это помогает объяснить стремительную потерю клеток при болезни Альцгеймера и лобно‑височной деменции, когда известные формы клеточной гибели не дают полного объяснения.
Работа проведена специалистами Королевского колледжа Лондона и Британского научно‑исследовательского института деменции. Результаты опубликованы в Nature Communications.
Ключевым элементом исследования стала комбинация детального клеточного анализа и вычислительных алгоритмов: они позволили точно определять типы клеточной гибели в большом объеме данных. Ученые изучили 3 тыс. клеток мозга 28 пациентов с болезнью Фридмана или терминальной стадией болезни Альцгеймера. С помощью алгоритмов они установили, что признаки кариоптоза есть примерно в 35% клеток лобной коры пациентов с Альцгеймером — против 15% у здоровых пожилых людей.
Это исследование стало кульминацией 10‑летнего пути, пройденного в Королевском колледже Лондона, — от момента, когда мы впервые выявили кариоптоз при относительно редком заболевании, до открытия того факта, что это распространенный признак деменции, от которой страдают миллионы людей
Главным достижением исследования стало выявление потенциальной терапевтической мишени: ученые установили, что взаимодействие киназы p38 MAP‑киназы и белка LaminB1 регулирует стабильность оболочки ядра, а его сбой запускает процесс распада. Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи целенаправленно воздействовали на активность p38 MAP‑киназы в нейронах крыс. Эксперимент подтвердил идею: уровень маркеров кариоптоза заметно снизился, что указывает на причинную роль этого механизма.
Таким образом, работа раскрывает новый механизм нейродегенерации и очерчивает реальные терапевтические перспективы: избирательное влияние на взаимодействие отдельных белков может сдерживать разрушение мозга на ранних этапах.
Результаты получены на клеточных моделях и пока остаются доклиническими — до применения у людей предстоит пройти большой путь. Тем не менее исследование дает четкое направление для будущих разработок и помогает лучше понять, как именно токсичные белки приводят к потере нейронов.
Ранее Наука Mail рассказывала, что ИИ поможет определить риск деменции по сетчатке.
