Болезнь Альцгеймера нередко подкрадывается незаметно: первые тревожные признаки могут проявиться, когда патологические процессы в мозге уже идут полным ходом. Теперь у медиков появился инструмент, позволяющий заметить приближение симптомов гораздо раньше. Речь — о циркулирующих кольцевых РНК (circРНК). Согласно новому исследованию, опубликованному в Nature Medicine, их повышенный уровень в крови почти втрое увеличивает риск развития симптомов. Это делает circРНК потенциально более чувствительными маркерами, чем традиционные показатели болезни.
Сейчас для диагностики Альцгеймера активно используют анализы, выявляющие маркеры амилоидных бляшек — они способны указать на патологию за десятилетия до когнитивных нарушений. Однако такие тесты не отражают динамику состояния пациента и не помогают понять, насколько быстро будут нарастать симптомы. Именно этот пробел и пытаются закрыть авторы новой работы.
Исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент‑Луисе сосредоточились на циркулирующих РНК — молекулах, которые, в отличие от медленно накапливающихся амилоидных отложений, гораздо динамичнее и способны отражать недавнюю активность мозга. Чтобы проверить, можно ли использовать эти молекулы в клинической практике, ученые проанализировали состав крови более чем 1200 человек из нескольких независимых когорт. В результате им удалось выделить набор из 34 циркулирующих РНК, связанных с болезнью Альцгеймера.
В клинических условиях возможность выявить пациентов, у которых вот‑вот проявятся симптомы, была бы бесценной. Эта информация может помочь нам выбрать подходящих пациентов для клинических испытаний и лучше определить, какие методы лечения эффективны для предотвращения снижения когнитивных функций.
Прогностические модели, построенные на основе этих 34 РНК, не уступали моделям, опирающимся на уровень белка pTau217 — одного из ведущих клинических биомаркеров болезни Альцгеймера. При этом в прогнозировании прогрессирования заболевания circРНК оказались точнее, их уровень начинал отклоняться от нормы примерно за два-четыре года до появления симптомов. Похожие результаты были получены и на выборках из двух независимых когорт, что повышает доверие к выводам.
Кольцевые РНК могут дать более полное представление об общей биологии заболевания — особенно в случаях, когда пациенты получают препараты для выведения бета‑амилоида и становятся pTau‑негативными, но болезнь при этом сохраняется. Сейчас исследователи вместе с коммерческими партнёрами работают над созданием воспроизводимых клинических анализов циркулирующих РНК в крови. Новые научные разработки могут в итоге стать практическим инструментом для врачей и пациентов.
Ранее Наука Mail рассказывала, что выявлен неизвестный механизм гибели нейронов при деменции.
