Болезнь Альцгеймера годами развивается в мозге незаметно, и долгое время врачи могли фиксировать лишь поздние следы ее работы — крупные амилоидные бляшки, заметные на ПЭТ‑сканировании. Теперь у исследователей появился инструмент, способный увидеть куда более ранние и опасные изменения. Речь о технологии молекулярной визуализации, созданной в Университете им. Бар‑Илана (Израиль). Она позволяет выявлять растворимые бета‑амилоидные олигомеры — крошечные токсичные белковые агрегаты, которые повреждают клетки задолго до первых симптомов.
В отличие от бляшек, эти олигомеры практически невидимы для стандартных клинических методов, из‑за чего оставались главным «слепым пятном» в диагностике. Ключом к решению стали специальные циклические пептиды, разработанные командой профессора Шая Рахимипура. Они работают как точечные зонды: избирательно связываются с олигомерами и почти не реагируют на крупные образования. При добавлении меток — флуоресцентных молекул или радиоактивной меди — такие соединения делают невидимые скопления заметными для приборов.
Нашей целью всегда было разработать инструменты для выявления форм бета‑амилоида, наиболее тесно связанных с ранними стадиями болезни Альцгеймера. Это исследование демонстрирует, как наша технология может помочь выявить механизмы развития болезни, которые оставались скрытыми, потому что существующие диагностические инструменты просто не могут обнаружить эти токсичные олигомеры.
Эффективность подхода проверили в международном проекте с участием специалистов Медицинской школы Икана при больнице Маунт‑Синай в Нью‑Йорке: доктора Мишель Эрлих и Сэм Гэнди использовали мышиную модель, где накапливаются именно олигомеры без формирования типичных бляшек. Технология позволила не просто увидеть эти структуры, но и зафиксировать, как они разрушают митохондрии и нарушают связи между нейронами еще до появления выраженного воспаления.
Практическое значение разработки выходит за рамки исследований. Она способна повысить точность оценки новых препаратов — например, леканемаба и донанемаба: сегодня эффективность терапии судят в основном по снижению бляшек, хотя олигомеры могут сохраняться и после лечения. Прямое обнаружение этих агрегатов даст врачам более полную картину течения болезни.
Сейчас технология движется к клиническому применению: команда участвует в работе стартапа ApexBio, который развивает платформу на базе циклических пептидов и готовится к первой фазе испытаний на людях. Параллельно метод уже используют в лабораториях Северной Америки — это отражает растущий интерес к олигомерам как к одному из главных факторов раннего развития Альцгеймера.
Ранее Наука Mail рассказывала, что болезнь Альцгеймера научились предсказывать по анализу крови.