Новое исследование проливает свет на то, почему иммунотерапия рака по‑разному действует на пациентов: значительную роль здесь играет микробиом кишечника. В центре внимания специалистов оказалась бактерия Bacteroides uniformis, которая преобразует аминокислоту триптофан — вещество, поступающее с пищей, — в индолы. Именно эти соединения усиливают способность иммунной системы бороться с опухолями. Ключевую часть исследований провели в Университете Небраски в Линкольне совместно с коллегами из Медицинского центра Сидарс‑Синай. Важную роль сыграла программа по изучению гнотобиотических мышей в Небраске. Их выращивают в условиях отсутствия патогенной микрофлоры, что позволяет точно оценить влияние отдельных штаммов бактерий.
Когда я думаю о роли микробиома в терапии рака, я вижу возможность лучше понять, почему одни пациенты хорошо реагируют на такие методы лечения, как ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, а другие — нет. Наше исследование развивает эту идею, выявляя конкретный микроорганизм и производимые им метаболиты как одну из возможных причин разной реакции пациентов на иммунотерапию.
Эксперименты подтвердили важность именно этого механизма. Когда мышам вводили генетически модифицированный штамм Bacteroides uniformis, который утратил способность превращать триптофан в индолы, противоопухолевый эффект исчезал и опухоли развивались как обычно. Это доказало, что именно выработка индолов обеспечивает защитный эффект.
Чтобы проверить, применим ли этот механизм к людям, ученые проанализировали образцы пациентов, получающих иммунотерапию. Они обнаружили, что у тех, кто хорошо реагировал на лечение, был повышен уровень ферментов, участвующих в выработке индолов. Это позволяет предположить, что активность подобных процессов в кишечнике действительно влияет на результаты терапии.
Авторы исследования подчеркивают значимость находки: выявлен не просто общий эффект микробиома, а конкретный метаболит, который потенциально можно использовать в лечении.
Результаты работы указывают на новые возможности в онкологии — в том числе на подходы, основанные на коррекции микробиома или на диете. По словам Рамер‑Тейт, в будущем такие методы могут помочь большему числу пациентов эффективнее реагировать на иммунотерапию, причем не только при меланоме, но и при других видах рака.
Ранее Наука Mail рассказывала, что найден неожиданный союзник в борьбе с раком.