Международная группа ученых из исследовательского института Sanford Burnham Prebys представила данные, которые могут изменить подход к лечению болезни Альцгеймера. Она остается одной из самых сложных медицинских проблем современности. Несмотря на десятилетия исследований, большинство существующих препаратов лишь временно замедляют развитие симптомов.
В здоровом мозге белок тау поддерживает внутренний «каркас» нейронов, помогая нервным клеткам сохранять форму и передавать сигналы. Однако при болезни Альцгеймера и других тауопатиях тау-белок меняет структуру, начинает слипаться и образует плотные клубки внутри нейронов. Эти скопления нарушают работу клеток, вызывают воспаление, разрушают связи между нейронами и постепенно приводят к гибели тканей мозга. Именно накопление тау-клубков тесно связано с ухудшением памяти, снижением когнитивных функций и развитием деменции. Исследователи сосредоточились на белке SORLA (Sorting-related receptor with A-type repeats), который уже был известен как участник процессов, связанных с накоплением бета-амилоида — второго ключевого признака болезни Альцгеймера.
Чтобы проверить влияние SORLA на тау-белок, ученые вывели линию мышей с повышенной выработкой человеческого SORLA и сравнили их с животными, у которых развивались типичные признаки тауопатии. Результаты оказались впечатляющими. Избыточное количество SORLA уменьшило гиперфосфорилирование тау-белка, снизило образование токсичных клубков, сохранило больше синапсов между нейронами, а также защитило мозг от атрофии и улучшило синаптическую пластичность — способность мозга формировать новые связи.
При этом удаление гена Sorl1, отвечающего за синтез SORLA, дало противоположный эффект: повреждения мозга усилились, а заболевание прогрессировало быстрее. Чтобы понять механизм защиты, ученые использовали современные методы пространственного анализа тканей мозга, секвенирования РНК и протеомики. Оказалось, что высокий уровень SORLA не только снижает образование тау-клубков, но и подавляет патологическую активность глиальных клеток — клеток, поддерживающих работу нейронов и участвующих в воспалительных процессах.
Особое внимание исследователей привлекли рецепторы семейства Plexin-B. При отсутствии SORLA их активность значительно возрастала. По словам авторов работы, уже существуют экспериментальные препараты, способные воздействовать на эти рецепторы. В будущем их можно попытаться адаптировать для лечения деменции, связанной с накоплением тау-белка. Следующим этапом исследований станут эксперименты с человеческими нейронами и глиальными клетками, пересаженными в мозг лабораторных животных. Это поможет понять, насколько обнаруженный защитный механизм работает у человека и можно ли использовать его для создания новых методов терапии болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваний.
Также не давно новый препарат восстановил поврежденную ДНК при болезни Альцгеймера.