Международная команда во главе со специалистами университета Вермонта представила доклинические результаты и данные первой фазы испытания препарата RSO-021 при рецидивирующей мезотелиоме — редком и агрессивном раке, обычно связанном с воздействием асбеста. Среди 15 участников лекарство остановило прогрессирование болезни у 67%, а у некоторых пациентов опухоли уменьшились. Исследование опубликовано в журнале Nature Communications.
Как работает препарат
Мезотелиома развивается в оболочке легких и других органов. Ее клетки быстро растут и производят много активных форм кислорода, нестабильных молекул, способных повреждать внутренние структуры. Чтобы не погибнуть от собственного обмена веществ, опухоль усиливает работу антиоксидантных ферментов.
Одним из таких защитников оказался PRX3 — белок внутри митохондрий, энергетических станций клетки. Препарат RSO-021 создан на основе тиострептона, природного антибиотика. Он подавляет PRX3, из-за чего в митохондриях накапливается перекись водорода. В результате окислительный стресс превышает допустимый уровень и опухолевая клетка погибает.
В лабораторных опытах отключение PRX3 замедляло деление клеток мезотелиомы и лишало их способности образовывать опухоли у животных. Здоровые клетки производят меньше повреждающих молекул, поэтому могут слабее зависеть от этого фермента. Однако избирательность подхода еще предстоит подтвердить в крупных клинических исследованиях.
Что показало испытание
Препарат вводили непосредственно в грудную полость через катетер, который уже был установлен пациентам для удаления скопившейся жидкости. Такой способ доставляет вещество ближе к опухоли и ограничивает его распространение по организму. Лечение в изученной дозе переносилось удовлетворительно, смертей, связанных с препаратом, исследователи не зарегистрировали.
Важно, что контроль болезни не всегда означает уменьшение опухоли. В показатель 67% входят и случаи, когда рак перестал заметно расти. Среднее время без прогрессирования составило 4,2 месяца и было сопоставимо с результатами существующей терапии. Авторы также сообщили об обнадеживающей общей выживаемости, однако выборка была небольшой, а первая фаза предназначалась прежде всего для проверки безопасности.
Вторая фаза испытания уже завершена, ее результаты планируют представить в 2026 году. Параллельно ученые разрабатывают более растворимые блокаторы PRX3, которые в будущем можно будет принимать в таблетках. Исследователи также проверят, работает ли подобный механизм против других опухолей.
Ранее Наука Mail рассказала о водорастворимых соединениях для фотодинамической терапии рака и инфекций.