FNAIT (фетальная и неонатальная аллоиммунная тромбоцитопения) — редкое, но серьезное заболевание. Оно возникает, когда иммунная система беременной женщины начинает вырабатывать антитела против тромбоцитов ее будущего ребенка. В результате у плода и новорожденного повышается риск кровотечений, в том числе внутричерепных. Заболевание встречается примерно в одном случае на тысячу беременностей.
До сих пор врачи могли определить, есть ли у матери антитела, но не могли точно сказать, насколько они опасны для плода. Оказалось, что количество антител — плохой показатель тяжести заболевания. Ключевой вопрос: что именно делают эти антитела?
Группа исследователей из Лейденского университета (Нидерланды) под руководством Курта Маргаданта из Института биологии Лейдена (IBL) ответила на этот вопрос, используя мощнейший инструмент — криоэлектронную микроскопию. Результаты опубликованы в Science Advances.
Ученые сфокусировались на белке αIIbβ3 (интегрин), который находится на поверхности тромбоцитов. Его работа проста, но жизненно важна: в активной форме он связывает фибриноген — белок, который скрепляет тромбоциты друг с другом, образуя сгусток. Без этого свертывание крови нарушается. Интегрин переключается между неактивной («согнутой») и активной («раскрытой») формой, как дверь на петлях.
Исследователи выделили антитела из крови беременной женщины, у плода которой развились осложнения. Они соединили антитела с интегрином в лаборатории и рассмотрели их под криоэлектронным микроскопом, который позволяет видеть структуры на атомном уровне. К работе присоединились коллеги из Амстердама, Испании, Франции и Японии.
Результат: антитела связываются именно с «шарнирной» областью интегрина — той частью белка, которая отвечает за изменение формы. «Антитела фактически стабилизируют этот шарнир, не давая интегрину двигаться», — объясняет Маргадант. Белок застревает в согнутом, неактивном состоянии. Он не может открыться и связать фибриноген. Тромбоциты не склеиваются, и кровь не сворачивается.
Этот механизм ученые подозревали давно — экспериментальные данные указывали на него. Но теперь они его увидели.
Мы уже располагали большим количеством доказательств, что механизм именно такой. Но теперь мы можем буквально видеть это. На уровне отдельных молекулярных строительных блоков мы наблюдаем, как именно связываются антитела и интегрин. В этом и есть красота электронной микроскопии: вы буквально видите, почему движение больше невозможно.
Открытие открывает путь к созданию диагностического теста, который сможет оценивать степень риска еще во время беременности. Вместо того чтобы просто измерять количество антител, врачи смогут проверить, блокируют ли они активацию интегрина. Для этого достаточно образца крови матери. Это позволит выявлять беременных с высоким риском и назначать более точное лечение до рождения ребенка.
«Количество антител оказалось на удивление плохим предсказателем тяжести заболевания, — говорит Маргадант. — Ключ в том, что именно делают антитела». Теперь, когда механизм стал видимым, врачи получили основу для разработки более точного теста и, в перспективе, более эффективных методов лечения. Результаты работы ученых опубликованы в научном журнале Science Advances.
Ранее Наука Mail рассказывала об опасности набора веса при беременности.