Рак простаты нередко оказывается устойчив к современным методам лечения. Большинство таких опухолей относят к категории «иммунно холодных» — они почти не привлекают Т‑клетки, без которых иммунотерапия практически бессильна. Прорыв в решении этой проблемы предложили исследователи, чья работа опубликована в Nature Biomedical Engineering. В лабораторных экспериментах на мышах команда специалистов из Университета Дьюка и Медицинского центра Университета Рочестера применила инновационный подход на базе технологии CRISPR.
Суть метода связана с особенностями молекул мРНК в раковых клетках. Еще 12 лет назад группа Эрика Дж. Вагнера, изучая глиобластому, обнаружила, что мРНК в опухолевых клетках часто оказываются короче нормы. Дальнейшие исследования показали, что такое укорочение характерно для многих видов рака и помогает опухолям выживать и избегать терапии. Компактные мРНК менее уязвимы для клеточных ферментов и дольше остаются активными, поддерживая избыточную выработку нужных опухоли белков.
Иммунная терапия — принципиально иной и перспективный способ лечения рака, поскольку не требует применения препаратов, губительных и для здоровых клеток. Проблема в том, что ряд опухолей либо не реагирует на нее, либо вырабатывает устойчивость. Наш инструмент усиливает способность иммунной системы устранять рак и может применяться вместе с существующими методами иммунотерапии при раке простаты и других иммунно холодных опухолях.
В случае рака простаты критическую роль играет белок SPSB1, разрушающий комплекс MHC‑1 — именно он служит для Т‑клеток «маяком», позволяющим распознавать злокачественные клетки. В опухолевых клетках мРНК, кодирующая SPSB1, укорочена, из‑за чего белка вырабатывается больше, а сигнала MHC‑1 становится меньше. Исследователи применили систему CRISPR Cas13, действующую на уровне РНК: она не разрезает молекулу, а связывается с определённым участком мРНК и препятствует её укорочению. В результате уровень SPSB1 снижался, комплекс MHC‑1 восстанавливался, и опухоль становилась заметной для иммунной системы.
При сочетании такого воздействия с терапией, блокирующей контрольные точки иммунитета, эффективность лечения заметно возрастала: в опухоль проникало больше иммунных клеток, которые активно уничтожали раковые клетки. Детальный анализ не выявил значимых побочных эффектов, не связанных с целевой мишенью.
Сейчас авторы планируют проверить применимость подхода к другим «холодным» опухолям. Уже получено пилотное финансирование от Института Уилмота и Комплексного онкологического центра Розуэлл‑Парк для тестирования технологии на модели рака поджелудочной железы — еще одного типа опухоли, слабо реагирующего на иммунотерапию.
Ранее Наука Mail рассказывала, что найден новый способ лечения редкого рака аппендикса.