Ученые из Лёвенского католического университета и Фламандского института биотехнологий (Бельгия) выявили биологический механизм, который определяет переход от бессимптомной патологии к тяжелой деменции. Ключевую роль в сохранении когнитивных функций играют иммунные клетки микроглии. Статья опубликована в журнале Nature Medicine.
Во всем мире болезнью Альцгеймера страдают десятки миллионов человек. Традиционно заболевание связывают с накоплением в тканях амилоидных бляшек и тау-белка. Однако врачи часто фиксируют парадоксальные случаи: мозг пациента может быть усеян бляшками, но человек при этом сохраняет прекрасную память и ясность ума.
Чтобы раскрыть эту тайну, ученые проанализировали образцы мозга пожилых людей с деменцией, здоровых сверстников и людей, перешагнувших столетний рубеж без признаков снижения интеллекта. Используя методы пространственной транскриптомики, они отследили поведение каждой отдельной клетки в пораженных зонах.
Оказалось, что решающим фактором является реакция микроглии — резидентных иммунных макрофагов центральной нервной системы. На ранних этапах болезни эти клетки переходят в состояние воспаления, пытаясь бороться с токсичными бляшками.
Настоящий переломный момент наступает позже. У пациентов с развивающейся деменцией микроглия меняет стратегию и начинает работать как антигенпрезентирующая клетка, что совпадает с разрушительным накоплением тау-белка и массовой гибелью нейронов.
У здоровых 80-летних людей с бляшками микроглия просто не переходила в эту опасную вторую фазу. А у 100-летних старожилов клетки переключались в новый режим, но это не приводило к накоплению разрушительного белка. Мозг нашел способ адаптироваться к изменениям без потери функций.
Это открытие меняет подход к разработке лекарств. Вместо агрессивной очистки тканей от амилоида будущие препараты должны помогать иммунитету мозга оставаться в безопасном состоянии. Если заблокировать переход микроглии в разрушительную фазу, можно навсегда остановить развитие деменции у пациентов.
Ранее Наука Mail рассказывала, что ученые нашли белок, который может замедлить развитие болезни Альцгеймера.