Иммунная система непрерывно ведет борьбу с потенциально опасными клетками, и Т‑лимфоциты — одни из главных ее бойцов. Но при столкновении с развивающейся опухолью все решается за доли секунды: в точке межклеточного контакта Т‑клетка должна мгновенно оценить угрозу и принять решение — атаковать или отступить. При этом ошибка грозит серьезными повреждениями здоровых тканей, а раковые клетки выработали набор уловок, чтобы нейтрализовать иммунный ответ.
Группа исследователей из Оксфордского университета совместно с коллегами из Австрии и Китая сумела рассмотреть, что происходит в первые мгновения контакта. Работа опубликована в журнале Science Immunology. Ученые сосредоточились на наноразмерных точках взаимодействия, где переплетаются активационные и ингибирующие сигналы. Для изучения процессов команда применила методы микроскопии in vitro, модифицируя параметры — от количества рецепторов до морфологии клеток.
Мы показываем, что сигналы белка запрограммированной клеточной гибели 1 — PD‑1 — и Т‑клеточного рецептора интегрируются в наноразмерных микроворсинчатых тесных контактах, образующихся во время взаимодействия Т‑клеток с их мишенями.
Ключевую роль играют микроворсинки — пальцевидные выросты Т‑клеток, формирующие тесные контакты с клетками‑мишенями. Именно там располагаются Т‑клеточные рецепторы и контрольные точки, включая PD‑1. Ингибирующая передача сигналов через PD‑1 запускается сразу после формирования контакта и препятствует активации рецептора. Активированный PD‑1 блокирует образование новых контактов, ограничивая способность Т‑клеток распространяться к мишени, и привлекает молекулу SHP2, сокращающую передачу сигналов.
Исследование выявило нюанс, касающийся препарата ниволумаб («Опдиво»), применяемого в иммунотерапии. При определенных условиях лекарство кратковременно усиливает ингибирующую передачу сигналов, которую призвано подавлять. На основе этого команда разработала модифицированные антитела — в экспериментах in vitro они показали более высокую активацию Т‑клеток.
Результаты открывают перспективы для совершенствования иммунотерапии. Понимание механизмов на наноуровне поможет создавать препараты нового поколения, способные эффективнее снимать «тормоза» с иммунной системы и усиливать ее противоопухолевую активность.
Ранее Наука Mail рассказывала, что найден способ восстановить истощенный иммунитет для борьбы с раком.