Рак поджелудочной железы остается одним из самых сложных для лечения: иммунотерапия помогла добиться успехов при ряде онкологических заболеваний, но в случае с этой опухолью ее эффективность серьезно ограничена. Главная проблема — в «холодном» микроокружении опухоли: она словно выстраивает барьер, мешая иммунным клеткам активно атаковать раковые клетки. Исследователи из Чикагского университета предложили нестандартную стратегию, чтобы преодолеть этот барьер.
В основе новой методики — препарат BifidoSumIL‑2: это модифицированный штамм бактерии Bifidobacterium longum, которая естественным образом живет в кишечнике. В нее встроен SumIL‑2 — специально измененная версия интерлейкина‑2 (ИЛ‑2), мощной иммунной молекулы, активирующей Т‑клетки. Обычная терапия ИЛ‑2 нередко вызывает серьезные побочные эффекты и может стимулировать клетки, подавляющие противоопухолевый ответ. SumIL‑2 действует избирательнее, он усиливает работу Т‑клеток, борющихся с раком, и одновременно ограничивает активность регуляторных Т‑клеток.
Это была междисциплинарная работа. Нам нужно было объединить людей, которые разбираются в бактериях, в опухолях и в иммунной системе, чтобы это стало возможным.
Выбор бактерии не случаен: Bifidobacterium — облигатный анаэроб, то есть она хорошо растет в условиях низкого содержания кислорода, типичных для многих солидных опухолей, включая рак поджелудочной железы. В тканях с высоким уровнем кислорода бактерия не развивается, поэтому после инъекции она постепенно уходит из здоровых участков и накапливается именно в опухоли. Там она работает как миниатюрная фабрика, вырабатывая SumIL‑2 строго в нужной зоне.
На животных моделях такой подход показал заметные результаты: BifidoSumIL‑2 избирательно накапливался в опухоли, активировал иммунные реакции и замедлял рост новообразования. Особенно важным оказался эффект при комбинировании с традиционными методами: сочетание с химиотерапией, лучевой терапией или иммунотерапией анти‑PD‑L1 еще сильнее повышало эффективность и улучшало выживаемость.
По оценке авторов исследования, комбинированный подход существенно усиливает действие терапии: BifidoSumIL‑2 не только демонстрирует самостоятельную эффективность, но и заметно дополняет радио-, химио- и иммунотерапию.
Терапия пока не тестировалась на людях. Впереди — оценка безопасности, возможных нецелевых эффектов, устойчивости иммунного ответа, а также изучение альтернативных способов введения. Результаты опубликованы в журнале Science Advances и демонстрируют перспективность подхода «бактерии как лекарства» — когда модифицированные пробиотические микроорганизмы становятся инструментом точечной доставки терапии, снижая побочные эффекты и усиливая борьбу с трудноизлечимыми опухолями.
Ранее Наука Mail рассказывала, что найден способ преодолеть устойчивость рака простаты к иммунотерапии.