В борьбе с инфекциями организм полагается на нейтрофилы — особый тип лейкоцитов, которые выступают главными исполнителями иммунного ответа. Они особенно важны для защиты тканей кишечника и легких, однако до недавнего времени оставался загадкой сам механизм, позволяющий этим клеткам безошибочно находить очаг инфекции и при этом не повреждать здоровые участки. Теперь совместными усилиями специалистов Университета Бата (Великобритания) и Медицинской школы Массачусетского университета (США) эта тайна раскрыта. Результаты работы опубликованы в журнале Science Advances и открывают новые перспективы для терапии хронических воспалительных заболеваний.
Исследователи проследили многоэтапный процесс движения нейтрофилов: покидая кровеносные сосуды рядом с зоной поражения, клетки целенаправленно перемещаются к конкретным участкам ткани. Ключом к этой навигации оказалась короткоживущая молекула гепоксилина A3, которую выделяют инфицированные клетки. Ее распознает сенсорный белок TRPV2 на поверхности нейтрофилов. Далее запускается каскад: TRPV2 взаимодействует с каннабиноидным рецептором 2-го типа (CB2R), формируя сигнальный комплекс, который и направляет клетки строго к месту воспаления.
Особенно важно, что во время миграции нейтрофилы не выделяют агрессивных веществ — разрушительный «коктейль» химических соединений высвобождается только по прибытии в очаг инфекции. Это объясняет, как иммунная система добивается точечного удара, избегая ненужного повреждения тканей. Работу этого механизма ученые сравнивают с системой «газ‑тормоз»: активация CB2 эндоканнабиноидами подавляет миграцию нейтрофилов при отсутствии угрозы, а сигнальный комплекс TRPV2/CB2R отключает этот «тормоз», когда инфекция действительно есть.
Нейтрофилы — это клетки, которые могут действовать как бомбы, высвобождая смертоносный коктейль химических веществ для уничтожения болезнетворных микробов, как только они достигают очага инфекции. Мы очень рады, что после почти 15 лет работы в этой области нам удалось точно определить, как нейтрофилы «знают», как двигаться и останавливаться, чтобы минимизировать повреждение здоровых тканей.
Открытие имеет прямое прикладное значение: оно указывает на потенциальную мишень для новых противовоспалительных препаратов. Вместо того чтобы подавлять воспаление по всему организму, будущие лекарства смогут точечно блокировать сигнальный путь гепоксилина A3 через комплекс TRPV2/CB2R. Такой подход обещает более эффективное лечение хронических воспалений кишечника и легких без потери способности иммунитета бороться с реальными инфекциями. Сейчас команда планирует дальнейшие исследования, направленные на поиск способов блокировки этого сигнального пути — с целью создания принципиально нового класса противовоспалительных средств.
Ранее Наука Mail рассказывала, что раскрыт механизм, с помощью которого опухоль обманывает иммунную систему.