Сердечный ритм — тонкий механизм, сбой в котором способен привести к тяжелым последствиям. Фибрилляция предсердий (ФП), при которой верхние камеры сердца теряют синхронность с нижними, остается одной из серьезных угроз для здоровья. Чаще всего ФП связана с возрастом и нагрузкой на сердечно‑сосудистую систему, но в ряде случаев решающую роль играет наследственность.
Особый интерес представляют редкие генетические мутации, способные спровоцировать аритмию в сравнительно молодом возрасте. Исследование, опубликованное в журнале Nature Communications, раскрывает, как взаимодействие редких мутаций и распространенных генетических вариантов формирует так называемый «аддитивный» риск — суммарную угрозу, превышающую вклад каждого фактора по отдельности.
В рамках исследования команда изучила, в частности, мутации в гене LMNA, который участвует в упорядочивании ДНК внутри клетки. Оказалось, что такие мутации способны менять степень упаковки отдельных участков ДНК, тем самым влияя на их доступность и регуляцию.
Важную роль играют и однонуклеотидные полиморфизмы (ОНП) — распространенные генетические варианты, каждый из которых сам по себе почти не влияет на здоровье. Однако их совокупность способна значительно усилить действие редкой мутации. На примере образцов крови исследователи создали персонализированные модели клеток сердца и выяснили, что редкие и частые генетические изменения нередко затрагивают одни и те же регуляторные пути.
Анализ данных более чем о 500 тыс. участников, подтвердил, что у людей с большим количеством распространенных генетических вариантов риска вероятность ранней фибрилляции предсердий примерно вдвое выше. Это говорит о том, что для точной оценки угрозы важно учитывать весь генетический профиль человека.
Перспектива таких исследований — переход от реагирования на осложнения к их предотвращению. В будущем сочетание генетического тестирования и постоянного мониторинга может позволить выявлять пациентов из группы риска задолго до появления симптомов и тем самым снижать вероятность тяжелых последствий, включая инсульт.
Ранее Наука Mail рассказывала, что российские ученые выявили четыре признака клеточного старения сердца.