Ученые из американской клиники Мэйо обнаружили белок, который опухолевые клетки используют для отключения иммунного ответа. Блокировка этого соединения в лабораторных условиях улучшает результаты клеточной терапии. Статья опубликована в журнале Journal of Clinical Investigation.
Ранее биологи установили, что раковые клетки продуцируют специфический белок TRAILshort. Долгое время механизм влияния этого соединения на подавление активности Т-лимфоцитов оставался неизученным. Новые лабораторные тесты позволили детально описать процесс химического взаимодействия молекул. Выяснилось, что белок присутствует в повышенных концентрациях при меланоме, раке легких и других типах опухолей.
Используя специфические антитела, команда определила цепь химических реакций внутри пораженных тканей. Анализ показал, что исследуемый белок активирует внутриклеточный фермент, выполняющий функцию молекулярного тормоза. Этот фермент останавливает работу Т-клеток до того, как они успевают атаковать патогены. Таким образом, белок выступает в качестве сигнальной молекулы, напрямую подавляющей иммунный ответ.
Перспективы клеточной терапии
Лабораторные испытания продемонстрировали негативное влияние молекулы на результаты применения CAR-T терапии. Этот вид лечения основан на модификации собственных иммунных клеток пациента для борьбы с новообразованиями. Присутствие белка в тканях существенно снижало способность модифицированных лимфоцитов контролировать рост опухолей. Блокировка сигнальных путей приводила к восстановлению защитных функций.
Таргетинг обнаруженного соединения может стать новой стратегией повышения эффективности существующих методов иммунотерапии. Измерение концентрации белка в тканях поможет прогнозировать реакцию пациентов на назначаемые препараты. Это позволит врачам более точно подбирать схемы лечения для конкретных клинических случаев. Разработка ингибиторов для данного белка уже обсуждается фармакологическими компаниями.
Специалисты отмечают потенциальную пользу открытия для лечения хронических вирусных инфекций. Повышенные уровни исследуемой молекулы были зафиксированы при изучении образцов крови пациентов с туберкулезом и коронавирусной инфекцией. Снижение концентрации белка может помочь организму быстрее справляться с возбудителями болезней. Эта гипотеза требует проведения дополнительных клинических испытаний.
В области лечения аутоиммунных заболеваний рассматривается противоположная стратегия использования белка. При таких диагнозах искусственное введение соединения может помочь избирательно снизить патологическую активность иммунитета. Это позволило бы избежать использования препаратов, полностью подавляющих защитные системы организма. Дальнейшие тесты покажут целесообразность применения подобных протоколов в медицине.
Ранее Наука Mail рассказывала, что ученые создали новый белок, который открывает путь к лечению легочного фиброза.