Редкий вариант гена FNIP1 снижает риск диабета второго типа, ожирения печени и сердечно-сосудистых заболеваний почти на 60%. Об этом рассказали генетики, изучившие данные более миллиона человек. К такому выводу пришли исследователи из Regeneron Genetics Center (США) вместе с коллегами из более чем десяти научных центров и биобанков по всему миру.
Нарушения энергетического обмена лежат в основе большинства кардиометаболических заболеваний — диабета, ожирения, атеросклероза и жировой болезни печени, которые остаются главной причиной смертности в мире. Обмен веществ у разных людей заметно различается и частично определяется генетически, однако какие именно гены за это отвечают, до конца не установлено.
Чтобы выяснить это, ученые проанализировали экзомы — кодирующие участки ДНК — 1 032 116 человек из Америки, ряда стран Европы и Азии. Показателем энергетического состояния организма служило соотношение триглицеридов и холестерина липопротеинов высокой плотности (ТГ:ЛПВП): чем оно выше, тем сильнее нарушен обмен веществ. Анализ выявил 59 генов, редкие варианты которых независимо связаны с этим показателем; 23 из них уже являются мишенями существующих или разрабатываемых лекарств.
Самый заметный эффект показали ультраредкие «выключающие» мутации гена FNIP1 — они встречаются примерно у одного из 7 тыс. человек. У носителей такой мутации соотношение ТГ:ЛПВП было в среднем на 0,5 стандартного отклонения ниже, чем у остальных, а риск диабета, ожирения печени, цирроза и ишемической болезни сердца — почти на 60% меньше. У них же был ниже индекс массы тела, меньше жира в печени и более благоприятное распределение жировой ткани.
FNIP1 кодирует белок, который вместе с белком фолликулином подавляет образование митохондрий и расход энергии клетками. В клетках печени человека отключение гена, напротив, запускало распад жиров и работу генов лизосом — клеточных «утилизаторов» отходов. А у мышей на высококалорийной диете подавление генов Fnip1 и Fnip2 (либо гена Flcn) в печени защищало от набора веса и улучшало чувствительность к инсулину.
По словам авторов работы, путь FNIP1–FLCN может стать терапевтической мишенью при кардиометаболических заболеваниях. Избирательно «выключить» ген в клетках печени можно с помощью малых интерферирующих РНК — эта технология уже применяется в нескольких одобренных препаратах. При этом специалисты подчеркивают: полная потеря функции FNIP1 приводит к тяжелому наследственному заболеванию, поэтому терапевтический эффект возможен лишь при частичном подавлении его работы именно в печени.
Ранее Наука Mail писала, что иммунные клетки из крови нашли в мозге человека при старении.