Ученые из Онкологического центра Росвелл-Парк выяснили, что белок PPAR-gamma определяет скорость роста и уровень агрессивности клеток липосаркомы. Исследователи выявили механизмы, заставляющие управляемую опухоль переходить в опасную форму. Статья опубликована в журнале Science Advances.
Статистика показывает, что более чем у 50% пациентов с липосаркомой происходит рецидив после лечения. Рак зарождается в жировой ткани и делится на высокодифференцированный и дедифференцированный типы. Первый вид растет медленно и поддается хирургическому удалению. Второй тип отличается быстрым делением клеток, высокой устойчивостью к препаратам и склонностью к метастазированию.
Часто одна опухоль содержит оба типа клеток в разных участках. В медицинской практике фиксируются случаи, когда медленные клетки трансформируются в агрессивные формы. Иногда наблюдается и обратный процесс, когда скорость роста опухоли падает. Причины таких метаморфоз долгое время оставались неизученными на молекулярном уровне.
Управление состоянием опухоли
Для изучения процессов в тканях команда применила метод секвенирования РНК одиночных ядер. Анализу подверглись образцы липосарком, содержащие одновременно зоны быстрого и медленного роста. В результате были обнаружены клетки, похожие на стволовые. Именно они способны трансформироваться в любой из двух типов раковых клеток для поддержания роста опухоли.
Главным регулятором этого процесса оказался белок PPAR-gamma. Он функционирует как биологический переключатель внутри стволоподобных клеток. Под его воздействием клетка может развиться в зрелое жироподобное состояние с медленным ростом. При изменении работы белка клетка остается в незрелой стадии, что приводит к формированию агрессивного дедифференцированного участка.
Полученные данные объясняют способность опухоли менять свои характеристики после хирургического вмешательства. Выявленный механизм открывает возможности для создания новых препаратов. Воздействие на белок PPAR-gamma позволит блокировать переход рака в опасную фазу. Врачи смогут удерживать заболевание в состоянии, при котором оно поддается стандартным методам лечения.
Ранее ученые нашли способ обмануть раковые клетки и победить опухоль.