
Токсоплазма — один из самых распространенных паразитов, заражающий сотни миллионов людей. Обычно болезнь протекает легко, но у людей с ослабленным иммунитетом и у плода, если заражается беременная женщина, она может вызывать тяжелые симптомы. При хронической инфекции сотни паразитов скапливаются в одной клетке мозга или мышцы, образуя тканевую кисту. В таких условиях им становится сложнее получать питательные вещества, накапливаются отходы, а энергетические реакции могут наносить вред. Как токсоплазма адаптируется к этому стрессу, оставалось неясным.
Новое исследование показало, что паразит использует белок TgPRO, который помогает справляться с окислительным стрессом — накоплением активных форм кислорода, повреждающих клетки. Ученые из Института Уайтхеда и MIT провели геномный CRISPR-скрининг, сравнивая токсоплазму при низкой и высокой плотности. Они выявили, что TgPRO особенно важен в условиях скученности: без него паразиты накапливали больше активных форм кислорода, их митохондрии работали хуже, и они хуже конкурировали с другими особями.

TgPRO оказался РНК-связывающим белком: он стабилизирует молекулярные сигналы, участвующие в использовании питательных веществ, митохондриальной активности и сборке железо-серных кластеров — структур, необходимых для работы многих ферментов. Когда исследователи снизили уровень кислорода (что ближе к реальным условиям в тканях), окислительный стресс уменьшился, и паразиты без TgPRO восстанавливали рост. У мышей, инфицированных паразитами без функционального TgPRO, развивались более мелкие мозговые кисты, что подтверждает роль белка в хронической инфекции.
TgPRO не похож на белки, регулирующие метаболизм у млекопитающих, дрожжей или бактерий, но контролирует те же гены — это пример конвергентной эволюции, когда разные организмы решают схожие проблемы разными способами. Авторы предполагают, что ингибирование путей, контролируемых TgPRO, может сделать токсоплазму более уязвимой к препаратам, вызывающим окислительный стресс, хотя это требует дальнейших испытаний.
А ранее мы рассказали, как ученые нашли способ блокировать малярийного паразита внутри комара.

