Ревматоидный артрит — аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система атакует синовиальную оболочку — ткань, выстилающую суставы изнутри. Это вызывает боль, отек и скованность, а со временем — повреждение хрящей и костей. Одна из давних загадок болезни: почему она поражает одни суставы, а другие оставляет нетронутыми?
Новое исследование, опубликованное в научном журнале Nature Immunology, предлагает неожиданный ответ. Команда британских ученых под руководством профессора Кристофера Бакли сравнила два типа суставов пальцев: проксимальные межфаланговые (PIP) — которые часто поражаются при артрите, и дистальные межфаланговые (DIP) — расположенные у кончиков пальцев, которые обычно остаются здоровыми.
Ученые использовали секвенирование отдельных клеток, передовые методы анализа изображений и высокоразрешающую 3D-рентгеновскую томографию, чтобы создать детальную карту развивающихся суставов пальцев человека. Изучение суставов на стадии развития позволило рассмотреть их целиком — с детализацией, недостижимой во взрослой ткани.
Оказалось, что суставы, которые в будущем будут уязвимы к артриту, уже до рождения отличаются от тех, что будут защищены. В PIP-суставах больше синовиальной ткани и выше уровень особого типа клеток — PI16+ фибробластов. Эти клетки не только более многочисленны, но и по-разному реагируют на воспалительные сигналы по сравнению с другими фибробластами.
На протяжении десятилетий мы знали, что ревматоидный артрит избирательно поражает определенные суставы, но один из главных вопросов — почему? Наши данные показывают, что ответ лежит не только в иммунной системе, но и в самих тканях. Клеточные и структурные характеристики, заложенные во время развития, могут определять, где позже разовьется воспаление.
Исследователи также обнаружили важные структурные различия. С помощью 3D-визуализации на синхротронном источнике Diamond Light Source они показали, что синовиальная ткань вокруг PIP-суставов крупнее и иначе организована, чем вокруг DIP-суставов. В совокупности клеточные и структурные различия могут объяснять, почему воспаление развивается в одних местах, но не в других.
«Мы обнаружили, что суставы, часто поражаемые ревматоидным артритом, уже содержат особые клеточные популяции до рождения, — отметила соавтор работы, доктор Сара Дэвидсон. — PI16+ фибробласты были обогащены в уязвимых суставах и по-разному реагировали на воспалительные сигналы. Их расположение и поведение позволяют предположить, что они могут влиять на то, где развивается болезнь».
Таким образом, предрасположенность к ревматоидному артриту может формироваться не только из-за иммунных нарушений, но и из-за особенностей тканей, заложенных еще в утробе. Понимание этих механизмов может помочь разработать новые подходы к лечению, направленные не на подавление иммунного ответа, а на восстановление защитной роли тканей сустава.
Ранее Наука Mail рассказывала о неожиданной связи между артритом и когнитивным здоровьем.