Ученые из Онкологического центра Розуэлл-Парк (США) выяснили механизм действия экспериментального противоопухолевого агента FL118. Соединение работает как молекулярный клей, разрушающий белки DDX5 и UbE2T. Статья опубликована в журнале Journal of Experimental & Clinical Cancer Research.
Исследователи объединили новые данные с комплексным обзором предыдущих работ. Устранение определенных белков влияет на механизмы адаптации опухолей и их устойчивость к лечению. Препарат использует естественную систему утилизации клеток для уничтожения патогенных элементов. Соединение разрушает молекулы, которые считались труднодоступными для терапевтического воздействия.
Широкая противоопухолевая активность агента обусловлена воздействием на верхние регуляторы клеточных процессов. Белки DDX5 и UbE2T не являются мишенями одного изолированного пути. Они связаны с множеством сетей выживания онкологических структур. К ним относятся механизмы восстановления ДНК, регуляция деления клеток и подавление иммунного ответа.
Экспериментальное вещество демонстрирует высокую эффективность в лабораторных условиях. Агент успешно подавляет развитие колоректального рака, опухолей яичников и предстательной железы. Препарат показывает результаты при лечении педиатрических сарком и рака поджелудочной железы. Точное воздействие на две мишени объясняет способность соединения бороться с опухолями.
Действие на внутриклеточном уровне
Предыдущие исследования показывали, что агент способен подавлять несколько белков, ассоциированных с раком. К ним относятся мутантные гены и сигнальные пути андрогенных рецепторов. Новые данные свидетельствуют, что эти нисходящие эффекты являются следствием разрушения основных белков. Разрушение структуры молекул запускает каскадную реакцию в пораженных тканях.
Разработка относится к растущему классу препаратов на основе молекулярного клея. Такие медикаменты изменяют поверхность целевого белка, позволяя ему связываться с ферментами. Процесс приводит к быстрой деградации патогенного элемента внутри клетки. Механизм действия отличается от традиционных ингибиторов, которые просто блокируют активность ферментов.
В настоящее время химическое соединение имеет статус экспериментального препарата. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США еще не одобрило его использование. Исследователи планируют продолжить изучение свойств препарата для перехода к следующим этапам тестирования.
Ранее в России нашли способ защитить почки онкопациентов от «химии».