Ученые из Национального университета Сингапура обнаружили неизвестный ранее механизм, помогающий раковым клеткам скрываться от иммунной системы. Открытие позволит разработать новые методы лечения онкологии. Статья опубликована в журнале Science Immunology.
Иммунная система организма постоянно ищет аномальные клетки по специфическим сигналам. Одним из таких маркеров выступает двухцепочечная РНК, которая вырабатывается внутри клеток. Эти молекулы напоминают генетический материал вирусов, что активирует врожденный иммунитет. Многие раковые опухоли подавляют эти сигналы, продолжая расти незаметно для организма.
Предыдущие исследования показывали, что фермент ADAR1 помогает регулировать реакцию клеток на двухцепочечную РНК. В новой работе ученые идентифицировали РНК-хеликазу DDX6 как ранее неизвестный подавитель этого процесса. Команда выяснила, что DDX6 работает совместно с ADAR1 для блокировки естественных сигналов опасности: в результате раковые клетки становятся менее заметными для защитных систем.
Долгое время считалось, что редактирование РНК ослабляет структуру молекулы, это якобы делало молекулы менее способными вызывать иммунный ответ. Однако сингапурские исследователи выяснили, что редактирование может, наоборот, укреплять эти структуры. Белок DDX6 предотвращает такие полезные изменения, помогая опухолям избегать атак.
Новая цель для иммунотерапии
Удаление DDX6 в лабораторных условиях восстановило передачу иммунных сигналов. Это замедлило рост опухоли, поскольку раковые клетки стали видимыми для иммунитета. Таргетинг на этот путь поможет преодолеть иммуносупрессию, связанную с онкологией. Ожидается, что открытие повысит эффективность существующих методов иммунотерапии рака.
Сейчас команда работает над поиском молекул, способных блокировать DDX6. Специалисты планируют оценить способность этих соединений усиливать противоопухолевые иммунные реакции. Параллельно ученые намерены выявить дополнительные белки, участвующие в этом пути. Это поможет понять, как именно они способствуют подавлению иммунитета при раке.
По словам авторов, биологические процессы повели себя не так, как ожидалось изначально. Обнаружение того факта, что редактирование РНК может усиливать запускающие иммунитет молекулы, меняет подход к разработке лекарств. Совместные усилия по изучению этого пути могут открыть новые терапевтические мишени. Укрепление противоопухолевого иммунитета остается главной задачей исследователей.
Ранее ученые выяснили, что ежедневное употребление газировки повышает риск рака желудка.