Главная сложность в изучении болезни Баттена CLN3 — редкого наследственного заболевания, которое сначала вызывает потерю зрения у детей, а затем приводит к тяжелым нарушениям работы мозга — это то, что ранние изменения происходят глубоко в сетчатке глаза, добраться до которой очень трудно. Чтобы обойти эту проблему, исследователи из Медицинского центра Рочестерского университета вырастили в лаборатории трехмерную мини-сетчатку из человеческих стволовых клеток. Модель точно повторила устройство настоящей сетчатки, включая взаимодействие между светочувствительными клетками (фоторецепторами) и поддерживающими их клетками — пигментным эпителием сетчатки.
Раньше считалось, что болезнь начинается из-за повреждения самих фоторецепторов. Но оказалось, что сбой в работе пигментного эпителия сетчатки, клеток- «помощников», может сам по себе запустить дегенерацию зрения. Это объясняет, почему потеря зрения появляется так рано: болезнь начинается не в нейронах, а в поддерживающей ткани. Ученые обнаружили, что при мутации гена CLN3 в клетках пигментного эпителия сетчатки падает уровень фермента кислой церамидазы (AC), который регулирует жиры внутри клеток. Из-за этого нарушается баланс липидов, что приводит к повреждению сетчатки.
Чтобы исправить это, исследователи испытали препарат — рекомбинантную человеческую кислую церамидазу (rhAC), который помог восстановить работу фермента в больных клетках, замедлил дегенерацию и улучшил их состояние как в лабораторной модели, так и у животных. Важно, что препарат действует только на поврежденные клетки, не затрагивая здоровые. Это делает его перспективным кандидатом для лечения.
Новая модель сетчатки — не только прорыв в понимании болезни Баттена, но и мощный инструмент для испытания лекарств: она может помочь улучшить существующие подходы, включая генную терапию и препараты, влияющие на обмен жиров.
Ранее Наука Mail рассказывала о том, почему риск развития глаукомы может быть незаметен днем.