В основе болезни Альцгеймера лежит ошибочный нейронный сигнал

Ученые выяснили, что болезнь Альцгеймера может начинаться с ошибки в работе нейронов, а не с амилоидных бляшек. Аномальный сигнал в возбуждающих клетках вызывает гиперактивность, потерю синапсов и воспаление.

Оказалось, что ошибка в работе клеток запускает цепную реакцию и приводит к потере памяти

Источник: Freepik

Ученые выяснили, что болезнь Альцгеймера может начинаться не с амилоидных бляшек, как считалось раньше, а с ошибки в работе нейронов. В мозге есть сигнал под названием ERBB4, который обычно помогает тормозить чрезмерную активность нейронов, но при болезни Альцгеймера этот сигнал появляется в тех клетках, где его быть не должно — в возбуждающих нейронах. Это как если бы переключатель включили не в той комнате: вместо спокойствия — перегрузка.

Из-за этого нейроны начинают работать слишком активно, нарушая баланс в мозге: связи между клетками — синапсы — исчезают, особенно те, что отвечают за возбуждение. Глиальные клетки, которые обычно поддерживают порядок, тоже сбиваются с толку и начинают уничтожать слишком много синапсов. Это приводит к воспалению, накоплению вредных белков и ухудшению памяти.

Схематическое изображение предлагаемого механизма развития заболевания, согласно которому аномальная активация ERBB4 в возбуждающих нейронах способствует нейрональной гиперактивности, синаптическому дисбалансу, реактивному глиозу, накоплению амилоида и последующему снижению памяти и когнитивных функций

Источник: Институт фундаментальных наук

Исследователи проверили, что будет, если отключить ERBB4 у мышей с признаками болезни. Оказалось, что их мозговая активность приходила в норму, воспаление снижалось, бляшек образовывалось меньше, а память улучшалась. У здоровых мышей, у которых искусственно включили ERBB4, появились симптомы болезни — гиперактивность, потеря связей, нарушение памяти даже без бляшек.

Это значит, что ERBB4 может быть не просто признаком болезни, а одним из ее запускающих механизмов: он включается слишком рано и запускает цепную реакцию: сначала нарушается работа нейронов, потом страдают синапсы, затем подключается воспаление и накопление амилоида. Все это связано через сигнальный путь mTOR.

Важно, что похожие изменения нашли и в мозге людей с болезнью Альцгеймера: у них тоже повышен уровень ERBB4 в возбуждающих нейронах, и чем он выше, тем хуже память и больше бляшек.

Пока это не лекарство, но открытие уточняет связь разных признаков болезни. Вместо борьбы с отдельными симптомами, будущие препараты могут воздействовать на саму причину — ошибку в нейронах. Это может привести к более эффективным способам замедления или предотвращения болезни.

Ранее Наука Mail рассказывала о том, что найден естественный способ замедлить развитие болезни Альцгеймера.