Шизофрения считается одним из наиболее наследуемых психических расстройств: вклад наследственных факторов оценивают примерно в 80%. Однако однояйцевые близнецы, которые практически полностью совпадают по геному, получают одинаковый диагноз менее чем в половине случаев. Новая книга американской ученой посвящена именно этому противоречию и попытке понять, какие факторы помимо последовательности ДНК влияют на развитие болезни.
Книга «Почему моя сестра? Ученый ищет смысл, сталкиваясь с шизофренией в собственной семье» (Why My Sister? A Scientist’s Search for Meaning Amid Her Family’s Struggle with Schizophrenia) выйдет 15 сентября 2026 года. Ее автор — доктор философии Консуэло Уолсс-Басс, заведующая программой психиатрической генетики и обладательница именной профессорской должности в UTHealth Houston. Она занимается генетикой психических расстройств около 30 лет.
Для исследовательницы вопрос имеет и личное значение. Ее мать Эухения страдала шизофренией, однако заболевание оставалось без лечения около четырех десятилетий. В семье было пятеро детей, и диагноз в итоге получила одна из дочерей — Патрисия, которую в семье называли Пати. Сама Уолсс-Басс не заболела.
История семьи стала отправной точкой для вопроса, на который не может полностью ответить генетика: если наследственные факторы настолько важны, почему заболевание развивается у одного члена семьи и не развивается у другого? Возраст, порядок рождения и другие очевидные обстоятельства не объяснили, почему именно Пати столкнулась с болезнью.
Работа Уолсс-Басс направлена на поиск дополнительных механизмов. Она руководит коллекцией мозга UTHealth Houston для исследований психических расстройств, куда с 2014 года поступило более 175 образцов посмертной ткани. Ученые используют их для изучения активности генов и эпигенетических изменений. Другое направление связано с индуцированными плюрипотентными стволовыми клетками. Исследователи получают их из образцов кожи доноров, а затем превращают в нейроны и трехмерные органоиды коры головного мозга размером меньше горошины. Такие модели сохраняют геном конкретного человека и позволяют изучать, как генетические особенности могут влиять на работу нервных клеток.
Работая с клетками братьев и сестер из семей с несколькими случаями шизофрении в Коста-Рике, группа Уолсс-Басс обнаружила определенные нарушения сигнального пути PI3K/GSK3 в нейронах, полученных от людей с заболеванием. Исследовательница считает, что изучение родственников с похожим генетическим фоном позволяет лучше заметить биологические механизмы, которые теряются при анализе множества неродственных пациентов.
Уолсс-Басс рассказывает о трех поколениях родственников, живших в Мексике и США, и одновременно объясняет современные представления о шизофрении, включая ее симптомы, роль генетических вариантов и влияние стрессовых факторов.
Отдельное место занимает вопрос лечения. Клозапин остается единственным препаратом, который полностью стабилизировал состояние сестры исследовательницы. Препарат был разработан около 50 лет назад и долгое время оставался практически единственным вариантом для пациентов с устойчивой к лечению шизофренией.
Одной из главных тем книги становится не только сама болезнь, но и стигматизация людей с психическими расстройствами. По словам автора, люди с онкологическими или сердечно-сосудистыми заболеваниями чаще получают сочувствие окружающих, тогда как психическое заболевание нередко становится причиной социальной изоляции и ярлыков.
При этом Уолсс-Басс старается показать сестру не только через диагноз. Пати сейчас 50 лет, принимает лекарства, живет самостоятельно рядом с сестрой, ходит в церковь, делает покупки в знакомом магазине и рисует вместе с Консуэло. По словам ученой, она начала писать рукопись во время изоляции в период пандемии COVID-19. Тогда ее отец, который незадолго до этого переехал к семье, впервые подробно рассказал дочери истории, которых она раньше не знала.
Книга выйдет на английском, испанском, португальском, французском, немецком и итальянском языках. Позднее ожидается и японское издание. Автор надеется, что дальнейшие исследования позволят лучше понять причины шизофрении и создать более эффективные методы ее лечения.
Также недавно был создан новый вид лечения бреда при шизофрении.