Ученые из Мичиганского университета нашли способ атаковать рак простаты, который избегает лечения за счет изменения клеточной идентичности. Комбинация двух препаратов замедляет рост опухоли. Статья опубликована в журнале JCI Insight.
Рак предстательной железы — одно из самых частых онкологических заболеваний у мужчин. Со временем опухоль может распространиться по организму. Обычная терапия блокирует мужские гормоны, но часто клетки адаптируются и перестают реагировать на лечение.
Опухоль выживает за счет активации запасных биологических путей. Клетки теряют свои первоначальные черты и превращаются в подобие стволовых клеток. Этот процесс исследователи называют трансдифференцировкой.
В ходе исследования специалисты обратили внимание на потерю двух генов — TP53 и RB1. Именно это приводит к резкому изменению свойств опухоли. Чтобы остановить процесс, медики решили воздействовать сразу на два биологических пути.
Двойной удар по болезни
Сначала ученые применили ингибиторы BET-бромодомена. Эти вещества мешают клеткам запускать альтернативные программы выживания. Лекарства замедлили рост опухоли, но не уничтожили ее. Тогда к лечению добавили ингибиторы DNMT. Они «включают» обратно те гены, которые раковые клетки отключили ради маскировки. Совместное использование двух препаратов дало мощный результат — рост опухоли у лабораторных мышей резко остановился даже при низких дозах.
Метод показал высокую эффективность и при этом хорошо переносился животными. Лекарства не давали опухоли перейти в альтернативное состояние и параллельно восстанавливали изначальную активность генов.
Теперь медики ищут биомаркеры, чтобы заранее определять пациентов, которым поможет такая терапия. Главная цель врачей — научиться применять метод на ранних стадиях, чтобы не дать раку шанса на мутацию.
Ранее исследователи предложили математические инструменты, которые помогут повысить эффективность лечения рака простаты.