Рак поджелудочной железы — один из самых смертоносных видов опухолей: пятилетняя выживаемость составляет около 13%. Иммунотерапия, изменившая подход к лечению других форм рака, здесь почти бессильна. Исследователи из Медицинской школы Икана при больнице Маунт-Синай выяснили почему: небольшая популяция раковых клеток строит защитный барьер, не пропускающий иммунные клетки к опухоли.
Результаты показывают, что эти клетки активируют гены, стабилизирующие фибрин — белок, образующий сетчатую структуру при свертывании крови. Опухоль использует механизм заживления ран: богатая фибрином среда привлекает макрофаги, которые подавляют активность Т-клеток. Исследование опирается на технологию пространственной геномики Perturb-map, разработанную в медицинском центре Маунт-Синай, которая позволяет визуализировать взаимодействие опухолевых и иммунных клеток в тканях.
Ключевыми игроками оказались белки PAI1 и PAI2, вырабатываемые раковыми клетками и способствующие накоплению фибрина.
Мы обнаружили, что подавление иммунитета неравномерно распределяется по всей опухоли поджелудочной железы. Вместо этого небольшие группы раковых клеток создают локальные очаги, которые защищают их и соседние раковые клетки от иммунной атаки.
Достаточно всего 5% клеток, вырабатывающих PAI1, чтобы изменить иммунную среду — увеличить число подавляющих макрофагов и сократить количество активированных Т-клеток. В доклинических моделях удаление генов, отвечающих за выработку PAI1 или PAI2, замедляло рост опухоли и значительно повышало эффективность иммунотерапии анти-PD-1. Аналогичный эффект дало блокирование взаимодействия между фибрином и макрофагами.
Связь между свертыванием крови, заживлением ран и контролем макрофагов выходит за пределы онкологии. Уровень PAI1 связан со старением, а сходная фибрин-макрофагальная ось участвует в развитии нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера.
Прежде чем эти находки станут основой для лечения пациентов, потребуются клинические исследования. Но направление обозначено: чтобы иммунотерапия заработала против рака поджелудочной железы, нужно разрушить барьеры, которые опухоль строит вокруг себя.
Ранее Наука Mail рассказывала, что ученые раскрыли механизм роста рака печени.