Ученые Института органической химии имени Н. Д. Зелинского РАН (ИОХ РАН) создали новые молекулы, в которых противоопухолевое вещество соединено с природными жирами.
Само лекарство — камптотецин — убивает раковые клетки, блокируя фермент, нужный им для размножения. Но применять его сложно: оно плохо растворяется, быстро разрушается в крови и дает тяжелые побочные эффекты.
Чтобы решить эти проблемы, исследователи синтезировали 11 гибридных молекул. В них молекулу камптотецина соединили с природными жирами — стероидами (холестерин, холестанол, литохолевая кислота) и тритерпеноидами (урсоловая, олеаноловая, бетулиновая кислоты). Соединительными звеньями стали янтарная кислота или этиленгликоль. Раковые клетки нуждаются в липидах больше здоровых, поэтому активно поглощают такие молекулы через особые участки мембраны. Это и есть принцип «троянского коня».
Новые молекулы показали высокую активность даже в очень низких концентрациях. Испытания на восьми линиях раковых клеток выявили двух лидеров: гибрид с холестанолом и производное бетулина. Первый действовал избирательно — в 5–7 раз сильнее на раковые клетки, чем на здоровые.
В отличие от обычного камптотецина, новые гибриды блокируют насос, который выкачивает лекарство. Поэтому препарат остается внутри даже устойчивых к химиотерапии клеток. Моделирование подтвердило безопасность соединений, а для гибрида на урсоловой кислоте предсказали отсутствие проблем с сердечным ритмом. Тесты подтвердили: гибриды останавливают деление раковых клеток и запускают их гибель.
Присоединение жировых носителей решает проблему растворимости камптотецина и улучшает проникновение в клетку. Внутри нее связка расщепляется, высвобождая активное вещество. Подход открывает путь к прицельным химиопрепаратам, которые меньше вредят нервам и сердцу. Статья опубликована в Pharmaceutics.
Ранее Наука Mail писала о том, что анализ крови может указать на риск кишечного рака до 45 лет.