Найден белок, который мешает организму бороться с гепатитом и раком

Китайские ученые обнаружили, что белок ANKRD11 подавляет активность иммунных клеток при хроническом гепатите В и раке, действуя как своеобразный тормоз для CD8+ Т-клеток. Когда этот ген удаляли только из Т-клеток мышей, их развитие не нарушалось, но способность бороться с инфекциями резко возрастала.

Предполагаемая динамика популяций антиген-специфичных CD8+ Т-клеток, регулируемая Ankrd11, при хронической инфекции и раке

Источник: группа Чжоу Сююй

Хронический гепатит B поражает около 296 млн человек по всему миру и остается одной из главных причин цирроза и рака печени. При длительной инфекции CD8+ Т-клетки, которые в норме должны уничтожать зараженные клетки, постепенно теряют активность и перестают размножаться. Среда печени дополнительно подавляет иммунный ответ, и существующие методы иммунотерапии часто оказываются недостаточно эффективными.

Команда под руководством профессора Чжоу Сюйюй из Института микробиологии Китайской академии наук совместно с коллегами из Пекинской больницы Дитан и Столичного медицинского университета провела полномасштабный генетический скрининг с использованием технологии CRISPR-Cas9. Исследователи проанализировали весь геном, чтобы найти гены, влияющие на реакцию Т-клеток при хроническом гепатите B. Среди кандидатов выделился ген ANKRD11 — ранее неизвестный регулятор, который показал сильные результаты и логично вписывался в механизм включения и выключения генов в иммунных клетках.

Оказалось, что белок ANKRD11 подавляет сигнальный путь AP-1, необходимый Т-клеткам для активации генов, связанных с противовирусной и противоопухолевой защитой. Когда ученые удалили Ankrd11 непосредственно из Т-клеток мышей, развитие клеток не нарушилось, но их способность бороться с инфекцией значительно выросла.

Модифицированные Т-клетки производили больше ключевых иммунных молекул и лучше противостояли сигналам, которые обычно подавляют иммунный ответ.

В модели хронического гепатита B у животных без Ankrd11 увеличивалось количество активных Т-клеток в печени, что помогало контролировать инфекцию. В экспериментах с другими вирусами и опухолями усиление активности Т-клеток также приводило к более эффективному подавлению заболевания. Сочетание блокировки ANKRD11 с существующими методами лечения дополнительно усиливало эффект.

Чжоу Сюйюй

профессор из Института микробиологии Китайской академии наук

В моделях рака Т-клетки без Ankrd11 лучше справлялись с опухолями даже в тех случаях, когда другие методы лечения не срабатывали. Сочетание блокировки гена с существующей терапией давало еще более мощный результат.

В моделях рака Т-клетки без Ankrd11 лучше справлялись с опухолями даже в тех случаях, когда другие методы лечения не срабатывали

Источник: klinik.by

Результаты исследования указывают на ANKRD11 как на потенциальную мишень для новых подходов к иммунотерапии хронического гепатита B и рака. Однако эффективность и безопасность такого вмешательства у людей еще предстоит проверить.

Ранее Наука Mail рассказывала, что ученые нашли способ сделать рак видимым для иммунитета.