К классу кардиометаболических заболеваний относятся, в частности, гипертония, диабет 2-го типа, метаболический синдром, атеросклероз. Как правило, они образуют непрерывный континуум: цепь взаимосвязанных нарушений, где одно расстройство запускает другое. В основе этой связи лежат общие механизмы, в том числе генетическая предрасположенность. При этом наследственный риск определяется не отдельными генами и вариантами (однобуквенными заменами в ДНК) генов, а их сочетаниями.
Ученые проанализировали ДНК 1 173 человек (русские из Центральной России и поляки), половина из которых страдала кардиометаболическими заболеваниями. С помощью множественной логистической регрессии (статистический метод, оценивающий влияние многих факторов) проверили, как отдельные варианты генов, кодирующих разобщающие белки UCP1−3, гена «ожирения» FTO и их сочетания связаны с риском кардиометаболических заболеваний с учетом возраста, пола и антропометрических показателей.
Также сотрудники ИБГ РАН с учеными из Сеченовского Университета совместно выявили новые комбинации генов разобщающих белков, которые уменьшают вероятность развития кардиометаболических заболеваний, например, сочетание определенных вариантов UCP2, а также новые рисковые комбинации вариантов генов UCP2 и UCP3.
«В нашей работе мы увидели, что эффект варианта гена “ожирения” FTO может зависеть от того, какие варианты генов семейства UCP есть у человека. Это хорошо согласуется с концепцией многофакторных заболеваний, при которых наследственная предрасположенность часто складывается из суммарного эффекта множества генов с небольшим вкладом каждого. Мы впервые описали несколько комбинаций вариантов генов UCP и FTO, связанных либо с повышенным риском кардиометаболических заболеваний, либо, наоборот, со сниженным. Это может стать основой для будущих подходов персонализированной медицины: в перспективе, зная генотип пациента, врач сможет оценить предрасположенность количественно и предложить адресные меры — от изменения образа жизни до наблюдения у профильных специалистов», — рассказали в ИБГ РАН.
Ученые также отметили, что модели, полученные на материале славянских популяций (русской и польской), могут быть успешно использованы в российской медицине.