Колоректальный рак остается одним из самых распространенных видов злокачественных новообразований и серьезной причиной смертности. Существующие методы терапии, включая химио- и иммунотерапию, нередко наносят ущерб не только опухоли, но и здоровым тканям, провоцируя системные побочные эффекты.
Команда под руководством иммунолога Николаса Арпайи из Колумбийского университета предложила принципиально иной способ доставки лекарств.
Исследователи сконструировали бактерии так, чтобы они синтезировали фермент, превращающий относительно безопасное пролекарство 5-фторцитозин в мощный химиопрепарат 5-фторурацил. Таким образом, токсическое действие локализуется непосредственно в зоне опухоли, минимизируя системное воздействие на организм. На ранних этапах эксперимента выявилась неожиданная проблема: собственные ферменты бактерий расщепляли 5-фторурацил, снижая эффективность терапии. Устранение генов preTA, ответственных за деградацию препарата, значительно улучшило результаты.
Для усиления эффекта бактерии дополнительно модифицировали, добавив способность вырабатывать суперагонист IL-15 для стимуляции иммунных клеток и нанотело, блокирующее белок PD-L1 — один из ключевых механизмов уклонения опухоли от иммунного ответа. Такая тройная стратегия объединила локальную химиотерапию, активацию иммунитета и снятие опухолевой защиты.
В экспериментах на мышах комбинированная терапия продемонстрировала выраженный эффект: у трех из семи животных колоректальные опухоли полностью регрессировали. Примечательно, что у части мышей наблюдалось замедление роста даже необработанной опухоли, что свидетельствует о развитии системного противоопухолевого иммунного ответа. Несмотря на перспективность подхода, до клинического применения еще далеко: необходимы дальнейшие исследования, в том числе по оптимизации способов доставки и оценке безопасности у человека.
Ранее Наука Mail рассказывала, что анализ крови может указать на риск кишечного рака до 45 лет.