Наследственная дегенерация сетчатки — группа генетических заболеваний глаз, ведущих к прогрессирующей потере зрения и слепоте. Сотни различных мутаций могут ее вызывать, что делает разработку генной терапии крайне сложной задачей. Новое исследование из Университета Восточной Финляндии, опубликованное в Journal of Neurochemistry, предлагает иной подход — воздействие на дофаминовую систему сетчатки.
Впервые исследователям удалось измерить и локализовать дофамин в сетчатке мыши с помощью матрично-активированной лазерной десорбции/ионизации масс-спектрометрии. Работа выполнена совместно с учеными из Уппсальского университета. Оказалось, что концентрация дофамина в сетчатке повышается еще до начала структурной дегенерации и остается высокой по мере развития болезни. Изменения затронули также метаболизм дофамина и экспрессию генов, связанных с катехоламиновой системой.
Дофамин — катехоламиновый нейромедиатор, важный для нормального функционирования сетчатки, но его роль при дегенерации оставалась неясной. Причинно-следственная связь между повышенным дофамином и прогрессированием заболевания пока не установлена, однако результаты указывают на чрезмерную активацию дофаминовой системы.
Группа под руководством доцента Анри Лейнонена из Фармацевтической школы Университета Восточной Финляндии разрабатывает комбинированное лечение, направленное на дофамин и катехоламиновую систему. Концепция опирается на эксперименты, в которых агонисты альфа-2-адренорецепторов и агонисты дофаминовых рецепторов D2 замедляли дегенерацию сетчатки у животных. Преимущество подхода — он может применяться при разных формах болезни независимо от мутации.
Мы знаем, что дегенерацию сетчатки можно замедлить на животных моделях, воздействуя на катехоламиновую систему. Однако мы не знаем почему. Эта область очень фрагментирована: разные лаборатории открыли перспективные отдельные соединения, но нет единого объяснения того, как они работают. Наши результаты — одна из частей этой головоломки. Я уверен, что механизм будет найден, пока продолжаются исследования.
Далее исследователи планируют выяснить, как повышенная концентрация дофамина влияет на течение болезни: ускоряет ли она разрушение, защищает от него или является побочным продуктом других процессов. Независимо от ответа, исследование показывает, что катехоламиновая система претерпевает ранние и устойчивые изменения в двух генетически различных моделях заболевания, что подтверждает целесообразность воздействия на нее.
Ранее Наука Mail рассказывала, что ИИ научился оценивать возраст сетчатки.