Первичный склерозирующий холангит — хроническое заболевание печени — приводит к закупорке желчных протоков и рубцеванию печени. Примерно 70% пациентов одновременно страдают формой воспалительного заболевания кишечника, напоминающей язвенный колит. Долгое время медицина лечила оба состояния одинаково. Но парадокс бросался в глаза: обострения у пациентов с первичным склерозирующим холангитом протекают мягче, а риск колоректального рака — в три раза выше, чем у тех, кто болеет только язвенным колитом.
Исследование Института медицинских исследований Гарвана впервые показало, что эти два заболевания имеют фундаментально разные причины. Команда под руководством доктора Кайли Джеймс сравнила биоптаты толстой кишки пациентов с обоими заболеваниями и здоровых добровольцев, используя одноклеточное секвенирование, пространственное картирование и анализ микробиома.
Даже в тканях, которые патологоанатом классифицировал как невоспаленные, у пациентов с первичным склерозирующим холангитом обнаружилось скопление цитотоксических иммунных клеток, уничтожающих другие клетки.
Известно, что хроническое воспаление низкого уровня повышает риск развития рака, и наши результаты могут объяснить, почему у этих пациентов с более легким на вид заболеванием гораздо больше шансов заболеть колоректальным раком. Чем больше мы узнаем об этом заболевании, тем больше у нас возможностей для разработки более целенаправленных методов лечения воспаления, даже если у человека нет явных симптомов обострения.
Прежде такую иммунную активность у этих пациентов выявить не удавалось. Еще одно открытие касается тучных клеток — они хрупкие и обычно разрушаются при стандартной заморозке образцов, но команда обработала ткани сразу после забора. Оказалось, что при обоих заболеваниях тучные клетки накапливаются в кишечнике во время обострений, а экспрессия их генов позволяет предположить связь с повышенным риском рака.
Существующие методы диагностики не всегда позволяют понять, что происходит в кишечнике. Сейчас исследователи работают с моделями кишечника, выращенными из клеток пациентов, чтобы разобраться, как изменения в клетках, выстилающих толстую кишку, влияют на риск развития рака.
Ранее Наука Mail рассказывала, как кишечная палочка эволюционирует ради выживания в организме.