У двух малышей врачи выявили редкое заболевание — недостаточность надпочечников. Однако стандартный генетический тест не показал типичных для этой болезни мутаций. Вместо них специалисты заметили два варианта в гене FLAD1, которые раньше не связывали с таким диагнозом. Необычное сочетание симптомов и результатов анализа поставило перед врачами и генетиками сложный вопрос: действительно ли эти изменения виноваты в болезни детей?
Клинический случай изучали специалисты, включая профессора Анатолия Тюльпакова из Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова и Наталью Калинченко из Национального медицинского исследовательского центра эндокринологии имени академика И.И. Дедова.
Чтобы проверить догадку, ученые из НИИФХБ имени А.Н. Белозерского МГУ пошли на смелый шаг. Они отредактировали геном мышей, воссоздав у животных ту же комбинацию вариантов, что была у пациентов. В результате у грызунов проявились сходные нарушения. Так персонализированная модель помогла установить причинно-следственную связь: именно сочетание вариантов FLAD1 объясняет болезнь детей.
Ген FLAD1 отвечает за образование молекулы ФАД — помощника, без которого не работают многие клеточные ферменты. Когда этот процесс нарушается, страдают разные системы организма, включая надпочечники и обмен веществ. В данном случае исследование связало недостаток ФАД с нарушением работы надпочечников.
В работе участвовали специалисты Московского университета, НМИЦ эндокринологии и Медико-генетического научного центра. Исследование выполнено при поддержке Минобрнауки России. Работа опубликована в международном журнале JCI Insight. Созданная модель мыши доступна исследователям по запросу в Биоресурсной коллекции МГУ. Она открывает путь к изучению механизмов болезни и проверке способов лечения. Теперь ученые могут точнее выбирать, какие подходы стоит применять для помощи пациентам.
Ранее биологи проследили, как «привычки» генов передаются 15 поколениям вперед.