Ученые Московского физико-технического института совершили важный прорыв в понимании опасного побочного эффекта, связанного с гормональной терапией рака молочной железы. Результаты их исследования, опубликованные в авторитетном международном журнале Molecular Simulation, раскрывают фундаментальные различия в работе препаратов класса SERM, которые либо провоцируют, либо предотвращают риск развития рака эндометрия. Это открытие имеет огромное значение для пациенток в постменопаузе, проходящих адъювантную терапию после основного лечения.
Долгое время стандартом лечения предменопаузального рака молочной железы был препарат тамоксифен. Несмотря на его высокую эффективность в снижении риска рецидива, выяснился серьезный недостаток: лекарство способно стимулировать патологическое разрастание слизистой оболочки матки — эндометрия, что в постменопаузе зачастую приводит к онкологическому заболеванию. Из-за того, что риск стал превышать пользу, применение тамоксифена для женщин старше пятидесяти лет было ограничено. Сейчас этой категории пациенток назначают блокаторы ароматазы, которые, хотя и лишены этого конкретного побочного эффекта, могут вызывать другие осложнения, такие как вторичный остеопороз.
В поиске оптимального решения, лишенного серьезных побочных действий, группа ученых из МФТИ провела углубленный молекулярный анализ. Они изучили восемь зарегистрированных перспективных лекарственных средств, относящихся к классу селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов. Все эти соединения были разделены на две группы: утеротропные, способные вызывать рост эндометрия, и неутеротропные, лишенные этого свойства. С помощью методов молекулярного моделирования и динамического анализа исследователям удалось выявить критически важное различие в их взаимодействии с рецептором.
Как пояснил первый автор научной статьи, сотрудник лаборатории МФТИ Дмитрий Шкиль, ключ к разгадке оказался в стабильности контакта препарата с определенными аминокислотами рецептора.
Проведенный анализ лиганд-белковых взаимодействий выявил существенные различия между двумя классами модуляторов. Было установлено, что образование прочных и стабильных контактов с остатками аминокислот Asp351 и Phe404 коррелирует с отсутствием утеротропного действия. Напротив, отсутствие таких взаимодействий ассоциировано с повышением потенциального риска развития рака эндометрия.
Руководитель проекта Филипп Максимов подчеркивает, что изучение таких структурно-функциональных взаимосвязей крайне важно для фармакологии. Оно позволит создать новое поколение более безопасных и многофункциональных препаратов для женщин постклимактерического возраста. Полученные данные имеют значительные клинические последствия и открывают реальную перспективу для разработки селективного препарата, который будет эффективно предотвращать рецидивы гормонозависимого рака молочной железы, при этом будучи абсолютно безопасным для эндометрия. Это исследование закладывает основу для новой, более персонализированной и менее рискованной терапии для миллионов женщин во всем мире.
Ранее ученые рассказали, что загрязнение Азовского моря делает бактерии устойчивыми к антибиотикам.
