На съезде American Chemical Society в Вашингтоне представили исследование, которое может изменить подход к лечению отравления ацетаминофеном, который больше известен в России как парацетамол. Аспирантка университета Содружества Вирджинии Джаннатун Намме и ее коллеги сообщили о создании малой молекулы YM81, способной защищать печень от токсического воздействия препарата.
Парацетамол безопасен в терапевтических дозах, но превышение нормы превращает его в токсин. Лекарство является частой причиной острого поражения печени в США. Проблема в том, что часть препарата преобразуется в ядовитое соединение NAPQI. Обычно печень быстро нейтрализует его, но при передозировке NAPQI накапливается и вызывает гибель клеток печени.
Сегодня единственным доступным лекарством является N-ацетилцистеин. Его эффективность высока, но только если препарат введен в течение восьми часов после передозировки. Эта временная «форточка» оставляет многих пациентов без полноценной защиты. Поэтому новая молекула может стать альтернативой терапии отравления парацетамолом.
Команда Намме изначально изучала инфламмасомы — белковые комплексы, которые запускают воспаление. Они связаны с особым видом клеточной гибели — пироптозом. Внимание исследователей привлек белок гасдермин D (GSDMD), управляющий этим процессом. В ходе поиска ингибиторов они синтезировали несколько соединений и выяснили, что молекула YM81 селективно связывается с GSDMD и блокирует воспаление.
Эксперимент на мышах стал ключевой проверкой. Пять животных с поражением печени от передозировки парацетамолом получили YM81, а десять — плацебо. Через 17 часов у мышей, получавших новое соединение, уровни ферментов АЛТ и АСТ, биомаркеров повреждения печени, оказались значительно ниже. Это указывает, что YM81 защищает клетки печени и снижает воспаление.
По словам руководителя проекта Шицзюня Чжана, работа пока на раннем этапе. В планах — оптимизация молекулы, проверка безопасности и новые эксперименты на животных моделях. Намме добавляет, что подобные ингибиторы GSDMD могут оказаться полезными не только при отравлении парацетамолом, но и при артрите, сепсисе, подагре и некоторых нейродегенеративных болезнях.
Ранее Наука Mail рассказала о случае смертельных отравлений чачей в Адлере и о том, почему метанол так опасен.
